连续进行了三次增加法匹拉韦剂量的实验.如前所述,毛里求斯食蟹猴在第0日肌肉注射1,000 ffu埃博拉病毒Gabon 2001株感染。所有接受治疗的动物在感染前2天(第-2天)接受每日两次(BID)静脉注射法匹拉韦,起始剂量为200或250mg / kg BID。治疗持续14天(至感染后第12天[D12]),维持剂量为100、150或180mg/kg BID.
所有未经治疗的动物在D7和D10之间死亡或被安乐死,中位生存时间为9日,与我们之前的结果一致。在接受100 mg / kg BID的非人灵长类中也获得了类似的结果,但分别接受150和180 mg / kg BID的5只动物中有2只(40%)和5只(60%)动物存活到终点标准(D21),与未治疗的动物相比,两组的存活时间均显着增加(P <两种情况下均为0.001, 对数秩测试).
与未治疗的动物相比,接受100mg / kg BID的动物的中位分子峰值病毒血症(D7)没有显着降低(6.9 vs 7.8 log10拷贝数/毫升,P= 0.2)。相比之下,2 种较大剂量的法匹拉韦导致 D7 的分子病毒载量大幅降低,中位数分别为 5.9 和 4.4 log10分别接受150和180mg / kg BID的动物的拷贝/ ml(与未处理的动物相比,P = 0.02和0.003).感染性病毒载量也通过治疗显著降低,中位滴度分别为3.9、2.8和2.0对数10100、150 和 180 mg/kg 组的 FFU/mL 与 6.4 对数10未处理动物的ffu/ml(与未经治疗的动物相比,P = 0.007、0.002和0.008;).虽然分子病毒载量峰值在未治疗组和100mg / kg BID组中发生在D7,但在接受150或180mg / kg BID的动物中延迟,中位病毒血症峰值在D10.只有2只动物(接受180mg / kg BID)在第17天和第19天.相比之下,分别接受150和180mg / kg BID的3和4只动物获得了检测不到的病毒滴度,中位清除时间为12天。
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