Paxlovid派洛韦德中包含两种活性物质：nirmatrelvir与ritonavir，它们都是拟肽（peptidomimetics）类的物质。Ritonavir曾经是一款独立的抗病毒药物（从它名称的后缀便可得知），但在Paxlovid派洛韦德中不具备抗SARS-CoV 2病毒的生物学活性。它是一个蛋白酶抑制剂，可以干扰体内的蛋白酶对于nirmatrelvir的酶促降解作用。
Paxlovid派洛韦德是两种药物——nirmatrelvir和ritonavir的组合，在患者出现Covid-19症状的头五天内，这两种药物作为药物一起服用五天。在导致该药获批的临床试验中，与安慰剂相比，Paxlovid派洛韦德在因年龄或潜在健康状况而有严重疾病风险的人群中，将住院或死亡的风险降低了86%。
作为抗SARS-CoV 2病毒的活性物质，拟肽nirmatrelvir靶向3C 样蛋白酶（3C-like protease， 3CLPRO，亦称Mpro），这个蛋白酶对于裂解SARS-CoV 2病毒的刺突S糖蛋白起关键作用，而这种裂解过程是病毒融合至宿主细胞的先觉条件。抑制了Mpro蛋白酶的生理功能，就有可能阻断病毒感染健康细胞的途径。同大多数药物的药理学机理不一样，nirmatrelvir是一款共价药物，通过与受体之间产生共价键的方式抑制底物的生物学功能。也就是说，配体-受体加合物是一个通过共价键连接的结构。Nirmatrelvir分子中的氰基（cyano group）充当共价药物的“弹头（warhead）”，即与受体对应基团发生共价反应的活性官能团。氰基是一个较温和的亲电基团，可以与受体蛋白上的半胱氨酸侧链巯基发生反应，产生硫代亚胺酸酯（thioimidate）产物，从而通过产生共价键的方式灭活受体。
从上述的分析来看，Paxlovid派洛韦德成功的关键因素之一，在于它的共价药物身份，可以通过自身携带的“弹头warhead”进攻蛋白上的亲核基团，从而形成较为稳固的共价键型配体-受体加合物。详情请扫码咨询：
