selpercatinib塞尔帕替尼是一款具有高度特异性的口服RET抑制剂。它具有潜在“best-in-class”特征，具有高效力、高特异性，而且能够对中枢神经系统（CNS）中的转移瘤产生活性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌，以及携带RET激活性基因突变的甲状腺髓样癌。
在名为LIBRETTO-001的1/2期临床试验中，105名经治NSCLC患者接受了selpercatinib塞尔帕替尼的治疗。这些患者全部接受过铂基化疗，55%的患者还接受过PD1/PD-L1抑制剂的治疗，50%的患者接受过多蛋白激酶抑制剂的治疗，35%的患者出现大脑转移瘤。这些患者代表着病情严重，而且难于治疗的NSCLC患者亚群。
试验结果表明，selpercatinib塞尔帕替尼在这些接受过多种前期治疗的患者中达到68%（95% CI: 58-76%）的客观缓解率（ORR），其中完全缓解率（CR）为2%。携带RET基因融合的NSCLC患者中高达50%的患者可能出现大脑转移瘤，在出现大脑转移瘤的患者亚群中，selpercatinib塞尔帕替尼表现出高达91%（95% CI: 59-100%）的CNS ORR，完全缓解率达到18%。在疗效持续时间方面，这一患者群的中位缓解时间（DOR）达到20.3个月（95% CI: 13.8-24.0），中位无进展生存期（PFS）达到18.4个月（95% CI: 12.9-24.9）。基于大多数患者仍然处于无进展或缓解期，这些中位数值有望随着随访时间的增加而进一步延长。
礼来同时汇报了selpercatinib塞尔帕替尼治疗携带RET基因融合的初治NSCLC患者的试验结果。在包含34名患者的数据分析中，selpercatinib塞尔帕替尼达到85%的ORR（95% CI: 69-95%）。由于大多数患者仍然处于无进展或缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。
礼来公司表示，该公司计划开展两项3期临床试验，检验selpercatinib塞尔帕替尼与其它疗法联用，1线治疗携带RET融合变异的NSCLC和携带RET激活性突变的甲状腺髓样癌的潜力。详情可扫码咨询：
