劳拉替尼/洛拉替尼是一种第三代alk tki ，在含有ALK染色体重排的肺癌临床前模型中高度活跃，包括具有导致对其他alk抑制剂耐药的突变的细胞系，并且它专门设计用于渗透血液 –脑屏障。
在确定劳拉替尼/洛拉替尼 100 mg 的最佳日剂量后，正在进行的i / ii期试验纳入了多个患有晚期nsclc和ALK重排的患者队列，其中许多人接受过严格的预处理(包括 1-3 次既往alk tki治疗，有或没有既往化疗) 。最近对接受 1 次或多次既往tki治疗的 197 名患者进行了irc评估的orr的扩展分析.在 59 名既往接受过克唑替尼联合或不联合化疗的患者(队列 2-3A)中，全身orr为 69%(95% ci：56% 至 81%)，中位pfs尚未达到(95% ci：12.5 个月)至尚未达到)。在 27 名既往接受过一种第二代tki加化疗的患者(队列 3B)中，全身orr为 33%(95% ci：16% 至 54%)，中位 PFS为5.5 个月(95% ci：2.9 个月)至 9.0 个月)。在 111 名既往接受过 2 种或多种alk-tki治疗并伴有或不伴有化疗的患者中(第 4 组和第 5 组)，全身性orr为 39%(95% ci：30% 至 49%)，中位pfs为 6.9 个月(95% ci：5.4 个月至 9.5 个月)。在ii期研究的所有患者中(n = 275)，有 3% 的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件。劳拉替尼/洛拉替尼在接受过多次治疗的ALK阳性nsclc患者中显示出显着的活性。
劳拉替尼/洛拉替尼专门设计用于穿透血脑屏障，并且在之前至少接受过 1 次alk tki治疗的患者中正在进行 lorlatinib 的i / ii期试验(n = 197.队列 2-5)，67%的患者 ( n = 132) 在基线时有脑转移，颅内总体orr为 53%.在既往接受过克唑替尼联合或不联合化疗的患者中(n = 37.队列 2-3A)，颅内orr为 68%(95% ci：50% 至 82%)。在既往接受过 1 次第二代tki加化疗的患者中(n = 12.队列 3B)，颅内orr为 42%(95% ci ：15% 至 72%)，而在既往接受过 2 次或以上alk治疗的患者中，颅内ORR 为 42%(95% CI：15% 至 72%) tki联合或不联合化疗(n = 83.队列 4 和 5)，颅内orr为 48%(95% ci：37% 至 59%)。
在接受克唑替尼治疗后出现进展的患者中，所有第二代和下一代/第三代alk tki均观察到中枢神经系统反应有所改善。交叉试验比较以及alex试验中克唑替尼与艾乐替尼的直接比较表明，克唑替尼在所有alktki中具有最低的cns活性。
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