ALK 重排是一种治疗上可靶向的致癌驱动因素，在 3-7% 的 NSCLC 患者中发现。克唑替尼是第一个针对 ALK、MET 和 ROS1 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，与传统化疗相比，在 ALK 阳性 NSCLC 患者中显示出显着的抗肿瘤活性。最近，第二代 ALK TKI(包括色瑞替尼、艾来替尼和布加替尼)和第三代 ALK TKI劳拉替尼(lorlatinib)增加了治疗选择。
一名患有 IV 期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排非小细胞肺癌(原发性肺印戒细胞腺癌)的患者，该患者连续接受克唑替尼、化疗和劳拉替尼治疗超过 4 年。由于克唑替尼相关的肝毒性，患者在大约 4 个月后停用克唑替尼。二十五天后，当转氨酶恢复正常时，恢复克唑替尼治疗。然而，患者的肝酶再次迅速升高，克唑替尼被停用。6个周期的铂类化疗后，开始使用劳拉替尼(lorlatinib)。新一代 ALK 抑制剂 劳拉替尼(lorlatinib)未再出现肝毒性，但 4 个月后劳拉替尼(lorlatinib)诱发 4 级高甘油三酯血症和急性胰腺炎。据我们所知，这是首例使用劳拉替尼治疗急性胰腺炎的病例报告。此外，在不停止劳拉替尼的情况下，对肺部残留的小原发灶进行了立体定向全身放射治疗(SBRT)。考虑到放射性肺炎的罕见性，尤其是立体定向放射治疗(SBRT)治疗范围相对较小，我们怀疑劳拉替尼增强了肺毒性。
劳拉替尼(lorlatinib)是一种强效、脑穿透性第三代大环 ALK/ROS1 TKI，具有广谱效力，可抵抗现有第一代和第二代 ALK TKI 治疗过程中产生的大多数已知耐药突变。劳拉替尼(lorlatinib)具有独特的安全性，与其他 ALK TKI 不同，通常耐受性良好，因不良反应而永久停药的发生率较低 (2.0%)。高脂血症是与劳拉替尼相关的最常见的药物不良反应，并且在很大程度上可以通过降脂治疗来控制。3/4 级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生频率均为 15% [ 7 ]。我们的患者还接受了阿托伐他汀和非诺贝特作为降脂治疗。
总之，当克唑替尼引起肝炎时，劳拉替尼(lorlatinib)可能是一种可行的替代方案，并且它对 ALK 阳性原发性肺部印戒细胞腺癌（ SRCA） 具有抗肿瘤作用。尽管劳拉替尼具有良好的毒性特征，但它仍可能引起致命的副作用，例如急性胰腺炎。在开始洛拉替尼或任何新的治疗方案时，主动向患者提供有关如何处理不良事件的咨询以及预先监测和治疗是患者护理的一个组成部分。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
