在正在进行的全球随机 3 期 CROWN 研究中，发现第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）比克唑替尼对先前未经治疗的晚期ALK阳性 NSCLC 患者的疗效有所改善。
该研究的主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。次要终点包括客观反应和颅内反应。在此，我们报告了 CROWN 研究日本亚组的疗效和安全性数据(劳拉替尼 100 毫克，每日一次，n = 25;克唑替尼 250 毫克，每日两次，n = 23)。
结果：
劳拉替尼未达到无进展生存期(95% 置信区间 [CI]：11.3 个月–未达到)，克唑替尼为 11.1 个月(95% CI：5.4–14.8)(风险比 = 0.44.95% CI：0.19– 1.01)。所有患者的客观缓解率(劳拉替尼与克唑替尼)分别为 68.0%(95% CI：46.5-85.1)和 52.2%(95% CI：30.6-73.2)，颅内缓解率为 100.0%(三分之三，95% CI： 29.2-100.0)对比基线时患有脑转移的患者为 28.6%(七个中的两个;95% CI：3.7-71.0)。劳拉替尼最常见的不良事件是高甘油三酯血症、高胆固醇血症和体重增加;28.0% 和 8.0% 的患者分别出现认知和情绪影响(均为 1 级或 2 级)。劳拉替尼比克唑替尼与更多的 3 级或 4 级事件相关(80.0% 对比 72.7%)。16 例因不良事件而停止治疗。
结论：
劳拉替尼在日本亚组中的疗效和安全性与 CROWN 全球人群中的疗效和安全性相似，表明与克唑替尼相比，对于先前未经治疗的晚期 ALK阳性NSCLC 日本患者，其结局有所改善。
第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼(lorlatinib) 在日本获批用于治疗对既往 ALK TKI 治疗耐药或不耐受的ALK阳性 NSCLC 患者。劳拉替尼比第二代 TKI 具有更强的效力，并且旨在穿过血脑屏障。这一点值得注意，因为目前日本和全球对脑转移瘤的有效治疗的需求尚未得到满足。在 3 期全球随机 CROWN 试验中，对于未经治疗的ALK阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼 与克唑替尼相比显着延长了 PFS。劳拉替尼对于可测量脑转移的患者非常有效：劳拉替尼组中 82% 的患者出现颅内缓解。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
