我们报告了来自 3 期 JAVELIN Renal 101 试验的基线肿瘤样本的分子分析，这表明在晚期肾细胞癌 (aRCC) 中，一线 阿维单抗+ 阿西替尼与舒尼替尼（Sunitinib）相比可显着延长无进展生存期 (PFS)。我们发现，在任一研究组中，通常评估的生物标志物 PD-L1 的表达和肿瘤突变负荷均未区分 PFS。同样，FcɣR SNP 的存在也没有影响。我们确定了与治疗组之间差异 PFS 相关的重要生物学特征，包括新的免疫调节和血管生成基因表达特征 (GES)、以前未描述的突变谱及其相应的 GES，以及几种 HLA 类型。这些发现提供了对联合 PD-1/PD-L1 和血管生成通路抑制反应的决定因素的见解，并可能有助于制定改善 aRCC 患者护理的策略。
随机 3 期 JAVELIN Renal 101 试验证明，联合使用 阿维单抗（抗 PD-L1）+阿西替尼（酪氨酸激酶抑制剂 [TKI] 靶向血管内皮生长因子 [VEGF] ）可延长无进展生存期 (PFS)受体 [VEGFRs] 1、2 和 3）与舒尼替尼（多靶点 TKI）在既往未治疗的晚期肾细胞癌 (aRCC) 患者中的比较；总体生存分析正在进行中.目前的研究探索了与联合免疫检查点抑制剂 (ICI) + VEGFR TKI 或单独 VEGFR TKI 在 aRCC 治疗反应相关的生物学。
使用 Ventana PD-L1 (SP263) 测定的 IHC 分析表明，69% (554/804) 的样本是 PD-L1+（在占肿瘤面积 ≥1% 的免疫细胞 [IC] 上的任何强度染色）。应用 1% 肿瘤细胞 (TC) 算法后，218/812 (27%) 被认为是 PD-L1+；根据基于 IC 的评分标准，大多数 (196/212 [92%]) TC-PD-L1+ 样本也是 PD-L1+。IC 上的 PD-L1 表达并未区分 阿维单抗+ 阿西替尼组的 PFS（HR 0.89；95% CI 0.652, 1.220；p=0.4734）。相对于舒尼替尼组中的 PD-L1- 肿瘤患者，PD-L1+ 肿瘤患者的 PFS 较短（HR 1.57；95% CI 1.156, 2.142；p=0.0037）。在 5% 和 10% 的 IC PD-L1 表达阈值或 1%、10% 和 25% 的 TC 阈值下观察到类似的趋势。将 TC 组件纳入 PD-L1 算法或提高 TC 或 IC 的阈值均未增强 PD-L1 评估的预测性。
JAVELIN Renal 101 共有 886 名患者，足够强大，可以产生洞察力。基于 2018 年 6 月 20 日的数据截止，我们报告了对 JAVELIN Renal 101 患者基线组织样本的前瞻性定义分子分析及其与研究者评估的 PFS 的相关性。大多数分析的组织样本 (≈63%) 是在肾切除术;其余来自转移部位。通过全外显子组测序 (WES)、基因表达谱和免疫组织化学 (IHC)，我们定义了区分 aRCC 中一线 ICI + VEGFR TKI 联合治疗结果的特征，为进一步生物学研究对这些反应的反应提供了新的基础剂，并为 aRCC 患者提供个性化治疗策略。更多舒尼替尼详情可咨询下方微信。
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