尽管是肺癌最有效干预措施之一的基础,但对普通人群中表皮生长因子受体 (EGFR) 突变检测的模式知之甚少。我们评估了基于人群的样本中EGFR检测和厄洛替尼(特罗凯)治疗的频率和决定因素。根据监测流行病学和最终结果 (SEER) 计划的报告,2010 年诊断为组织学确诊 NSCLC 的患者的随机样本 (n = 1,358) 提取了他们的医疗记录并询问了治疗医生。逻辑回归用于识别与EGFR检测和厄洛替尼治疗相关的因素。使用 Cox 比例风险回归检查存活率。EGFR的频率总体检测率为 16.8%,IV 期腺癌患者为 22.6%。鉴于EGFR突变,33.6% 的所有患者和 48.3% 的 IV 期患者接受了厄洛替尼。在 IV 期患者中,年龄增加、医疗补助/无/未知保险状态、诊断后 2 个月内死亡和合并症与EGFR检测呈负相关;厄洛替尼治疗在吸烟者和非腺癌患者中的可能性较小。EGFR突变与提高的生存率相关,尽管仅在 IV 期腺癌中。2010 年诊断的 NSCLC 患者中,接受EGFR检测的不到四分之一,接受EGFR检测的患者不到一半-突变IV期肿瘤接受厄洛替尼。根据健康保险状况、合并症和年龄,在EGFR突变检测中观察到显着差异。必须制定一项国家战略,以确保资源和流程到位,以有效实施癌症分子检测。
本研究建立了2010 年美国EGFR突变检测和厄洛替尼(特罗凯)治疗 NSCLC 的一般人群模式。估计所有新诊断的 NSCLC 患者中有 16.8% 接受了EGFR突变检测。在 IV 期肿瘤患者中,EGFR检测因年龄、保险和合并症水平而有显着差异。此外,估计有 33.6% 的EGFR突变肿瘤 NSCLC 患者接受了厄洛替尼,5.9% 的EGFR野生型肿瘤NSCLC 患者也接受了厄洛替尼治疗。在 IV 期肿瘤患者中,厄洛替尼治疗在吸烟者和非腺癌患者中的可能性较小。表皮生长因子受体- 突变与提高生存率相关,尽管仅在 IV 期腺癌中。
在当前研究中,大部分 IV 期疾病患者未进行EGFR突变评估的原因可能是多因素的。例如,与组织采集和周转时间相关的检测成本和问题可能导致检测率低。此外,也许更重要的是,直到 2011年,专业指南才建议对EGFR突变进行常规检测。然而,鉴于在专业协会正式推荐检测之前,EGFR定向治疗对选定患者的益处已得到认可,因此只有不到四分之一的患者接受了检测,这仍然令人惊讶。
更令人担忧的是我们发现EGFR突变测试存在显着差异。除了观察健康保险状况的变化外,合并症和年龄较大与EGFR突变检测率显着降低有关。尽管居民总收入水平与EGFR检测率无关,但不能排除与保险状况的关联可能至少部分是由于患者水平变量(例如,收入和教育)中未测量的变化造成的混淆。不同保险状态观察到的EGFR检测率变化也可能反映了这样一个事实,即可能影响保险范围的专业指南尚未推荐常规EGFR到 2010 年进行测试。然而值得注意的是,以前的 POC 分析表明,医疗补助或仅医疗保险的患者经常得不到治疗;因此,我们的结果可能会将这些发现扩展到分子检测领域。鉴于与化疗相比毒性可控且疗效更高,EGFR TKI 推荐用于携带EGFR致敏突变的肿瘤患者,无论其体能状态如何。与化疗相比,EGFR TKI 治疗后的EGFR突变肿瘤患者的生活质量出现持续的、临床相关的改善。我们的数据表明,在一般实践中,合并症和有限的预期寿命(这两种表现状态不佳的替代指标)是EGFR突变检测的显着负面决定因素。尽管尚未发现与厄洛替尼相关的无进展生存益处因年龄而异,但在老年患者中观察到了更大的毒性。因此,厄洛替尼在老年患者中的毒性更大的预期可以解释为什么年龄较大与EGFR检测的可能性较低有关。
厄洛替尼(特罗凯)的接受与吸烟状况和可能的中位数住宅收入水平相关,也观察到了差异。尽管需要进一步的研究来证实这些发现,但临床医生可能不太倾向于向吸烟者使用厄洛替尼,因为吸烟会增加厄洛替尼的代谢清除率,从而降低疗效 。低收入患者不太可能接受厄洛替尼的发现可能是成本障碍的真实迹象。但是,由于无法获得个人收入水平,因此应谨慎解释这一发现。
尽管仅在 IV 期腺癌患者中,我们发现EGFR突变肿瘤与更好的生存率相关。这一发现与先前在晚期 NSCLC 患者中的报告一致,这表明EGFR突变状态本身就是一个有利的预后标志物。厄洛替尼(特罗凯)与生存无关。然而,由于未进行EGFR检测的患者比例高、EGFR突变患者数量少以及本研究的观察性质,容易被适应症混淆,这些结果应谨慎解读。
总之,分子选择患者的靶向治疗正在改变肺癌治疗。尽管目前的检测率可能大大高于此处报告的率,但当前研究的结果表明EGFR突变检测和厄洛替尼(特罗凯)治疗的早期传播模式。随着其他靶点和疗法的确定,肺癌患者检测和治疗的复杂性可能会增加。必须制定一项国家战略,以确保资源和流程到位,以更广泛地实施分子检测。微信扫描下方二维码了解更多:
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