在数据截止时共有 210 名患者参加了 厄达替尼(erdafitinib)研究,其中 177 名患者接受了连续给药方案(安全性分析数据集)。在这 177 名患者中,156 名是方案 1 和方案 2 中的化疗复发或难治患者(疗效分析数据集)。关于预后因素,大多数患者有肺转移、FGFR 突变、低 ECOG 评分和高血红蛋白水平。评估不同预后因素影响的样本量有限,12 至 35 名患者属于最不常见的组。平均基线血清 PO4 浓度为 3.44 mg/dL。39 名患者服用了降磷酸盐药物(n = 5 服用地诺单抗,n = 3 服用唑来膦酸,n = 31 服用磷酸盐结合剂)。证实了 PK-PD 模型足以描述 BLC2001 研究中的埃达非替尼浓度和 PO4 浓度。
对于疗效分析,纳入了 8 mg(n = 88)或 6 mg(n = 68)厄达替尼每日一次方案的 156 名患者的数据。疗效分析数据集中的中位 OS 为 10.7 (95% CI 8.6, 13.8) 个月,26% 的患者在 12 个月时仍存活。按剂量方案分层时,8 mg 方案的中位 OS 为 13.8 个月,而 6 mg 方案为 8.9 个月。当按无 厄达替尼的 AUC 进行分层时,AUC 较高(最高 tercile)的患者的中位 OS 为 14.2 个月,而中等 AUC(mid tercile)患者的中位 OS 为 10.3 个月,AUC 较低(最低 tercile)的患者为 8.6 个月。按血清 PO4 分层(PO4平均,6 周)显示出最大的 OS 差异。
血清 PO4 水平较高(最高 tercile)的患者的中位 OS 为 13.5 个月,而中等 PO4 水平(中间 tercile)的患者为 12.0 个月,血清 PO4 水平较低(最低 tercile)的患者为 6.5 个月。ER 分析显示,当血清 PO4 浓度按三分位数分类时,血清 PO4 水平与 OS 之间存在统计学显着关系(p < 0.001)。当它被用作连续变量时(HR 0.61;95% CI 0.48,平均每日血清 PO4 浓度每增加 1 mg/dL 增加 0.77;p < 0.001,最终模型)。
最后在厄达替尼的试验中,与长达 6 周的平均每日血清 PO4 浓度相比,时间依赖性血清 PO4 浓度是更好的 OS 生物标志物。然而,这两项分析的 HR 估计值相似(纵向 HR:0.49,之前为 0.57)。最后,直到第 14 天的血清 PO4(PO4平均,2 周)和无厄达替尼或总 AUC 并不是比平均每日血清 PO4 浓度更好的 OS 预测指标(早期磷酸盐数据未显示)。例如,对于总 AUC,具有较高 AUC(最高 tercile)的患者的中位 OS 为 6.5 个月,而中等 AUC(中 tercile)患者的中位 OS 为 9.7 个月,较低 AUC 的患者为 16.3 个月。由于与总 AUC 的关系不一致,进一步的结果仅使用自由 AUC 呈现。
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