背景：尚未批准针对癌症中KRAS突变的疗法。KRASp.G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌(NSCLC)和1%至3%的结直肠癌和其他癌症中。Sotorasib索托拉西布是一种小分子，可选择性且不可逆地靶向KRASG12C。
方法：我们在携带KRASp.G12C突变的晚期实体瘤患者中进行了sotorasib的1期试验。患者每天口服一次sotorasib。主要终点是安全性。关键的次要终点是药代动力学和客观反应，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版进行评估。
结果：共有129名患者（59名非小细胞肺癌患者、42名结直肠癌患者和28名其他肿瘤患者）被纳入剂量递增和扩展队列。患者之前接受过3种（范围，0至11）种针对转移性疾病的抗癌治疗的中位数。未观察到剂量限制性毒性作用或治疗相关死亡。共有73名患者(56.6%)发生了治疗相关的不良事件；15名患者(11.6%)发生了3级或4级事件。在NSCLC亚组中，32.2%（19名患者）有确认的客观反应（完全或部分反应），88.1%（52名患者）有疾病控制（客观反应或疾病稳定）；中位无进展生存期为6.3个月（范围，0.0+至14.9[+表示该值包括在数据截止时截尾的患者数据]）。在结直肠癌亚组中，7.1%（3名患者）有确诊反应，73.8%（31名患者）有疾病控制；中位无进展生存期为4.0个月（范围，0.0+至11.1+）。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中也观察到了反应。
Sotorasib索托拉西布在经过大量预处理的晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性，这些肿瘤具有KRASp.G12C突变。3级或4级治疗相关的毒性反应发生在11.6%的患者。详情请扫码咨询：
