劳拉替尼（Lorlatinib）在全球范围内被批准用于治疗ALK阳性和ROS1阳性的非小细胞肺癌。劳拉替尼和其他批准的 ALK TKI 是口服给药的，这种途径具有潜在影响药物吸收的内在风险，可能会影响食物或其他可能改变胃肠道环境的因素。由于劳拉替尼是口服给药，因此评估食物对劳拉替尼药代动力学 (PK) 的影响至关重要，以确定是否需要为劳拉替尼的临床使用提供有关食物时间的任何建议。那食物是否会影响劳拉替尼的疗效呢？
一项 1 期研究 (NCT02569554) 旨在评估胃酸还原剂对劳拉替尼 PK 的影响，并评估高脂肪膳食的影响以证明食物对劳拉替尼 PK 没有影响。在第一次服用劳拉替尼后，参与者在研究中被随访 ≥ 50 天。参与者接受了超过 4 个时期的治疗，在连续的劳拉替尼剂量之间有 ≥ 10 天的洗脱期。27 名参与者入组并接受了劳拉替尼治疗，所有参与者都接受了药代动力学和安全性评估。结果显示，多剂量雷贝拉唑对单次口服劳拉替尼 100 毫克片剂的血浆总暴露量没有影响。结果还表明，单次口服 100 毫克剂量后，高脂肪膳食对劳拉替尼的药代动力学没有影响。此外，与劳拉替尼片剂相比，劳拉替尼口服溶液的相对生物利用度是完整的（约 108%）。劳拉替尼（Lorlatinib）的安全性与之前研究报告的一致，大多数治疗相关的不良事件为轻度至中度。这些数据表明劳拉替尼可以不受限制地与调节胃酸的药物（包括 PPI）一起给药。这些结果还证实，无论食物摄入量如何，都可以施用劳拉替尼。
本研究中进行的最终食物效应评估表明，高脂肪膳食对单次口服剂量 100 mg 劳拉替尼的 PK 没有影响。先前在晚期ALK阳性或ROS1阳性 NSCLC 患者中进行的首次人体 1 期试验中进行的食物影响试验提供了类似的结果。
该研究的结果还表明，劳拉替尼（Lorlatinib）可以与所有类别的酸还原剂联合使用。尽管当劳拉替尼与 PPI 雷贝拉唑一起给药时，劳拉替尼 Cmax降低了 29%，但劳拉替尼血浆总暴露量（AUCinf）不受雷贝拉唑共同给药的影响。由于与雷贝拉唑（属于最有效的一类降酸剂（PPI））的共同给药并未改变劳拉替尼的血浆暴露，因此合理的做法是使用效力较弱且作用较短的降酸剂（例如 H2拮抗剂）和局部作用的抗酸剂）在与劳拉替尼共同给药时也不会影响劳拉替尼的总暴露量。
结论
在禁食条件下单次口服 100 毫克剂量后，多剂量雷贝拉唑对劳拉替尼（Lorlatinib）的血浆暴露没有影响。高脂肪、高热量的膳食同样对劳拉替尼的 PK 没有影响，因此，无论食物摄入量如何，都可以服用劳拉替尼。劳拉替尼与雷贝拉唑 20 mg 的共同给药与单独使用劳拉替尼片剂相比，峰值暴露量 (Cmax ) 降低了约 30%。与劳拉替尼片剂相比，劳拉替尼口服溶液的相对生物利用度接近完整。更多关于劳拉替尼的信息，可扫描下方二维码咨询：
