索托拉西布Sotorasib的上市撼动了整个癌症靶向治疗圈。这款药物的问世,标志着又一个常见但难治的“硬骨头”被飞速发展的医疗科技给“啃”了下来。在后续的研究与数据分析当中,针对这一药物的项目自然也是层出不穷。研究者们恨不得能把这款药物的所有细节都挖掘深、研究透。早期我们曾经报道过一项索托拉西布Sotorasib治疗患者时患者耐受情况的分析,这一次,一项关于患者共突变状态对索托拉西布Sotorasib疗效的影响的分析,吸引了我们的注意。哪些患者使用索托拉西布Sotorasib效果会更好?
CodeBreaK100试验评估了索托拉西布Sotorasib的疗效。该实验的结构证实,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者时,索托拉西布Sotorasib的整体缓解率为37.1%,中位无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月。基于这项研究的随访结果。在2021年世界肺癌大会(WCLC)上,来自MD安德森癌症中心的Ferdinandos Skoulidis博士分析了不同的共突变类型对患者治疗结局的影响。
从共突变类型来说,纳入分析的患者当中包括了KEAP1异常、STRK11异常、细胞周期异常、DNA损伤应答(DDR)相关基因异常、RAS/MAPK通路异常、PI3K/AKT/mTOR通路异常、RTK基因异常以及WNT通路异常等多种类型。33.8%的患者是早期进展者,这意味着他们的疾病在治疗的3个月之内发生了进展;35.4%的患者是晚期进展者,在治疗的3个月或之后发生疾病进展;30.8%的患者能够持续保持疾病控制的状态。
而在其中,KEAP1突变的患者更容易成为“早期进展者”,63.6%的此类患者早期进展;与之相反的是,细胞周期异常和WNT通路异常的患者倾向于晚期进展,分别占51.9%和50%。换句话说,这几类突变的患者,接受索托拉西布Sotorasib治疗都容易发生耐药进展,其中一部分患者进展得更早,另一部分患者进展得比较晚。
索托拉西布Sotorasib的效果是有目共睹的,研究者可以深入的了解它的耐药机理。这样可以为患者提供更加合适的索托拉西布Sotorasib治疗方案。