MET 抑制剂卡马替尼inc280是治疗 MET 14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌的重要药物，而非小细胞肺癌患者可能有肝脏合并症，那对于此类患者，卡马替尼是否需要调整剂量?
卡马替尼inc280是一种间充质-上皮细胞转化因子酪氨酸激酶抑制剂，由细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和醛氧化酶代谢。在有肝功能损害的个体中，肝胆排泄和代谢的改变可能导致更高的卡马替尼暴露。我们比较了给予不同程度肝功能不全的参与者单次口服 200 mg 卡马替尼的药代动力学。肝功能正常的对照。
这项 1 期、多中心、开放标签、平行组研究招募了肝功能正常和轻度、中度和重度肝功能损害的成年参与者。符合条件的参与者单次口服 200 mg 卡马替尼inc280。卡马替尼的药代动力学参数在肝功能受损和正常的参与者中进行了分析和比较。
结果
在 31 名登记参与者中，29 名具有可评估的药代动力学特征：正常(n = 9);轻度(n = 6);中度(n = 8);严重 ( n = 6). 与正常组相比，轻度组单剂量给药后观察到的几何平均数 (GM) 最大(峰值)血浆药物浓度降低了 27.6%(GM 比率 [GMR] = 0.724;90% 置信区间 [CI]：0.476 –1.10)，中度组增加 17.2%(GMR = 0.828;90% CI：0.563-1.22)，重度组保持不变(GMR = 1.02;90% CI：0.669-1.55)。与正常组相比，从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的 GM 面积在轻度组中减少了 23.3%(GMR = 0.767;90% CI：0.532–1.11)，在中度组中减少了 8.6%( GMR = 0.914;90% CI：0.652–1.28)，严重组增加 24%(GMR = 1.24;90% CI：0.858–1.78)。
该研究表明卡马替尼inc280的药代动力学在轻度、中度和重度肝功能不全的参与者中没有显着变化。肝功能正常者。对于根据 Child–Pugh 评分分类的轻度、中度或重度肝功能损害的个体，不需要调整卡马替尼的起始剂量。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
