基于靶向治疗初治患者的活性,MET抑制剂卡马替尼(Capmatinib,inc280)在2020年被美国FDA批准用于 MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。那对于接受过其他疗法的患者,卡马替尼效果怎么样呢?
我们进行了一项 II 期研究,以评估卡马替尼(Capmatinib,inc280)对先前接受过 MET 抑制剂治疗的患者的疗效。
携带MET扩增或 MET 外显子 14 跳跃的晚期 NSCLC 患者每天两次接受 400 mg 卡马替尼(Capmatinib,inc280)治疗。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、颅内反应率和总生存期(OS)。分析循环肿瘤 DNA 以确定卡马替尼耐药机制。
结果:
2016 年 5 月至 2019 年 11 月期间入组了 20 名患者,其中包括 15 名 MET 跳跃改变患者和 5 名MET扩增患者。所有患者均接受过克唑替尼治疗;三人还接受了其他 MET 导向疗法。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔时间为 22 天(范围 4-374)。两名 (10%) 患者对卡马替尼取得客观反应,14 名患者病情稳定,DCR 为 80%。在因不耐受而停用克唑替尼的 5 名患者中,DCR 为 83%,其中两名患者的最佳肿瘤缩小为 -25% 和 -28%。4 名具有可测量脑转移的患者的颅内 DCR 为 100%,未观察到颅内客观反应。总体而言,中位 PFS 和 OS 分别为 5.5(95% CI 1.3-11.0)和 11.3(95% CI 5.5-未达到)个月。在克唑替尼后、卡马替尼前血浆中反复检测到MET D1228 和 Y1230 突变和 MAPK 改变。在卡马替尼(Capmatinib,inc280)的进展过程中,在血浆中检测到新的和持续的MET突变和 MAPK 通路改变。
结论:卡马替尼(Capmatinib,inc280)在克唑替尼预处理的MET改变的 NSCLC中具有适度的活性,这可能是由于重叠的耐药机制。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询: