克唑替尼是第一个被批准用于晚期 ALK 阳性 NSCLC 的 ALK 抑制剂。尽管最初有效，但大多数接受克唑替尼治疗的患者最终都会出现疾病进展。中枢神经系统 (CNS) 是克唑替尼治疗期间疾病进展的常见部位。我们介绍了一个 ALK 阳性患者的案例，该患者在使用克唑替尼治疗时发生 CNS 转移，随后出现 CNS 反应，然后在高于许可剂量的 brigatinib 时出现 CNS 疾病进展，最终使用第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼成功治疗( PF-06463922)。
案件
一名 42 岁男性于 2008 年 12 月被诊断患有 IV 期 NSCLC，病变部位包括双肺结节、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液和肝脏病变。基线 MRI 对颅内转移呈阴性。 ALK FISH 检测显示 ALK 重排，他在初始 I 期试验中开始使用克唑替尼，每次 250 毫克，每天两次，对治疗有良好的部分反应。2011 年 4 月，在使用克唑替尼五个月后，脑部 MRI 显示至少 20 个疑似转移的囊性病变。在 2012 年 7 月开始的该药物的初始 I 期试验中过渡到布加替尼，剂量为每天一次 240 毫克。在几个月内，他的扫描显示完全的代谢反应，脑成像显示囊性病变逐渐改善。
2016 年 12 月，在服用布加替尼四年多后，他在驾驶时失去知觉后疑似癫痫发作，开始服用左乙拉西坦 500 毫克，每天两次。此时脑部MRI显示无间隔新病灶。重复神经影像学显示进行性中枢神经系统疾病，特别是在左侧颞区。Brigatinib 增加到 300 毫克，每天一次，耐受性良好，但两个月后由于缺乏中枢神经系统反应而减回到原来的剂量。 Brigatinib 最终停药，他于 2017 年 9 月开始通过一项扩大的准入计划每天一次服用 100 mg 的劳拉替尼。一个月后重复 CNS 成像显示左侧颞叶增强病灶的大小减小，并且相邻的囊性改变稳定。 将近六个月后重复成像显示增强和非增强囊性病变持续改善。
从 brigatinib 过渡到劳拉替尼/洛拉替尼后，他的全身性疾病继续保持静止状态。服用劳拉替尼后，他的甘油三酯保持正常，但他的胆固醇升高至 270 mg/dL(1 级)，并且他出现了 1 级语速减慢。
该病例证明了劳拉替尼/洛拉替尼在使用布加替尼治疗进展的患者中用作 CNS 挽救疗法时的潜在疗效，扩展了劳拉替尼/洛拉替尼在其他下一代 ALK TKI 后的活性的可用数据集。在疾病进展之前对 brigatinib 的初始反应表明，劳拉替尼随后的颅内抗肿瘤活性可能与中枢神经系统中对 brigatinib 的 ALK 显性耐药机制的发展有关，该机制仍然对劳拉替尼敏感，这可能是由于其对肿瘤的更高效力机制或药物更大的 CNS 渗透。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
