3%–4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 会通过各种机制导致受体酪氨酸激酶 MET 失调，并且与不良预后相关。卡马替尼(INC280) 是一种高效的 MET 抑制剂，已被证明在大量生化和结合测定中比其他激酶具有高选择性。目前确定的卡马替尼剂量为 400 mg bid 片剂用于治疗晚期肺癌患者，那预测卡马替尼疗效的生物标志物是什么呢?
为此，我们在此分析了 MET 抑制剂卡马替尼在晚期 MET 失调 NSCLC 患者中的 I 期剂量扩展研究的主要数据。符合条件的患者[≥18岁;东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤2] 且 MET 失调的晚期 NSCLC，定义为 (i) 免疫组织化学 (MET IHC) 的 MET 状态 2+ 或 3+ 或 H 评分 ≥150.或 MET/着丝粒比率≥2.0 或基因拷贝数 (GCN) ≥5.或 (ii) 表皮生长因子受体野生型 (EGFRwt) 和集中评估的 MET IHC 3+，接受推荐剂量 400 mg(片剂)或 600 mg 的卡马替尼(胶囊) bid 主要目的是确定安全性和耐受性;关键的次要目标是探索抗肿瘤活性。探索性终点是临床活动与不同生物标志物形式的相关性。
结果：
在 55 名晚期 MET 失调的 NSCLC 患者中，40/55 (73%) 曾接受过两次或两次以上的既往全身治疗。所有患者均停止治疗，主要原因是疾病进展 (69.1%)。中位治疗持续时间为 10.4 周。根据 RECIST 的总体反应率为 20%(95% 置信区间，10.4–33.0)。在MET GCN ≥ 6 ( n = 15)的患者中，研究者和中央评估的总体反应率为 47%。对于MET GCN ≥ 6 的患者，每位研究者的中位无进展生存期为 9.3 个月(95% 置信区间，3.8–11.9)。在所有四名METex14患者中均观察到肿瘤反应。最常见的毒性是恶心 (42%)、外周水肿 (33%) 和呕吐 (31%)。
该研究表明：MET GCN ≥6 和METex14适用于预测卡马替尼在 NSCLC 患者中的临床活性。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
