图卡替尼(又叫妥卡替尼) 是一种高度选择性的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于 HER2 阳性转移性乳腺癌，通过肝脏代谢和随后的胆汁排泄被清除。肝病可以改变药物处置和药代动力学 (PK)。那肝病是否会影响图卡替尼治疗?
一项 1 期研究比较了轻度、中度和重度肝功能损害(Child-Pugh A/B/C)志愿者与性别、年龄和年龄相匹配的健康志愿者服用单剂量 300 mg 图卡替尼(妥卡替尼) 的药代动力学和安全性。体重指数。确定了图卡替尼(妥卡替尼)及其主要代谢物 ONT-993 的药代动力学参数。
结果
与健康志愿者相比，图卡替尼暴露在轻度损伤志愿者中相似，在中度或重度损伤志愿者中暴露增加，但未达到统计学意义。与健康志愿者相比，中度损伤的AUC 0-t和 AUC 0-∞的几何平均比率分别增加了 1.13 和 1.15.严重损伤的分别增加了 1.43 和 1.61.三名志愿者报告了三起治疗中出现的不良事件(恶心、皮炎和转氨酶升高)，并且与肝损伤状态没有明显关联。
结论
患有严重肝功能损害的志愿者的 1.61 倍几何平均比率 AUC 0-∞增加支持图卡替尼(妥卡替尼)处方信息中的建议，将严重肝功能损害患者的剂量从 300 mg 每天两次减少到 200 mg 每天两次;对于有轻度或中度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。
肝病在癌症患者中相对常见，可能由多种因素引起，包括抗癌治疗的使用和肝转移的存在。总之，这些结果表明，与中度受损的志愿者相比，严重受损的志愿者对图卡替尼(妥卡替尼)的接触增加更多。虽然图卡替尼(妥卡替尼)几何平均 AUC 0-∞和Cmax在严重肝损伤志愿者中的增加分别约为 1.73 倍和 1.08 倍，在一名患有严重肝损伤的受试者中，观察到的最大 AUC 0-∞和 Cmax增加高达 3.7 倍和 3.8 倍。此外，严重肝损伤志愿者的 PK 数据有限(只有 6 名受试者可评估 C max和 5 名受试者的 AUC 0-∞)。因此，这些结果支持图卡替尼(妥卡替尼)处方信息中概述的剂量建议;对于严重肝损伤患者，图卡替尼 300 mg 每日两次的剂量应减至 200 mg 每日两次，而轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。
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