逃避标准化疗的白血病干细胞 (LSC) 可能导致化疗耐药和疾病复发。ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2) 的过表达是 LSC 耐药性的重要决定因素，它可以作为 LSC 的标志物。靶向 ABCG2 是选择性治疗和根除 LSC 的潜在策略，因此可改善白血病治疗。图卡替尼(Irbinitinib)是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，靶向 ErbB 家族成员 HER2.于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局批准，并于 2020 年 5 月在瑞士获得批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。
在本研究中，结果表明图卡替尼显着提高了常规化疗药物对 ABCG2 过表达白血病细胞和原代白血病母细胞的疗效，来源于白血病患者。此外，tucatinib 显着降低了白血病干细胞样侧群 (SP) 细胞的比例。在从白血病细胞中分离出来的 SP 细胞中，图卡替尼显着提高了作为 ABCG2 底物的 Hoechst 33342 的细胞内积累。此外，图卡替尼显着抑制了 [3 H]-米托蒽醌，因此在 HL60/ABCG2 细胞系中存在更高水平的 [ 3 H]-米托蒽醌。ATPase 测定的结果表明，tucatinib 可能与药物底物结合位点相互作用并刺激 ABCG2 的 ATPase 活性。然而，ABCG2 的蛋白表达水平和细胞定位不受图卡替尼治疗的影响。总之，这些数据表明，图卡替尼可以通过阻断 ABCG2 蛋白的泵功能，使 ABCG2 过表达白血病细胞和 LSC 中的常规化疗药物敏感。本研究表明，图卡替尼和常规细胞毒性药物联合治疗可能是 ABCG2 阳性白血病的潜在治疗策略。
图卡替尼(也称为 ONT-380、ARRY380 或厄比替尼)是一种口服小分子 (480.532 g/mol)，是一种选择性 HER2 抑制剂，用于治疗 HER2 阳性实体瘤，包括乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼于 2020 年 4 月在美国获批，2020 年 5 月在瑞士获批用于治疗 HER2 阳性乳腺癌，这是最具侵袭性的乳腺癌。Tucatinib 已被证明可以抑制 HER2 激酶活性，具有纳摩尔效力，并且与相关受体酪氨酸激酶 EGFR 相比，它对 HER2 具有显着的选择性 。Tucatinib 作为单一药物在多个 HER2 +中具有活性肿瘤模型并表现出增强的抗肿瘤活性，当与常规化疗药物联合使用时，从而提高部分和完全肿瘤消退的速度。此外，tucatinib 可以为乳腺癌和脑转移患者提供有效的治疗效果，因为它可以穿透血脑屏障。
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