Tucatinib(中文名：妥卡替尼)是一种强效酪氨酸激酶抑制剂，对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 具有选择性，已获美国食品和药物管理局批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌，并正在开发其他 HER2 阳性实体瘤。在 tucatinib 临床试验中观察到适度、可逆的血清肌酐 (SCr) 升高。SCr 由肾药物转运蛋白有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 和多药和毒素排出蛋白 1 (MATE1) 和 2-K (MATE2-K) 转运，并且可以在这些转运蛋白抑制剂的存在下增加。在体外，tucatinib 抑制 OCT2-、MATE1- 和 MATE2-K 介导的二甲双胍转运，IC 为50值分别为 14.7、0.340 和 0.135 μM。妥卡替尼还抑制 OCT2 和 MATE1 介导的肌酐转运，IC 为50值分别为 0.107 和 0.0855 μM。在 18 名健康受试者中进行了一项在存在和不存在 tucatinib 的情况下口服二甲双胍的 1 期研究。通过测量肾小球滤过率(GFR;基于碘海醇血浆清除率)和内源性标志物(SCr，基于胱抑素 C 的估计肾小球滤过率 [eGFR])，使用和不使用妥卡替尼来评估肾功能。妥卡替尼的二甲双胍暴露增加(1.4 倍)，肾脏清除率降低(29.99-17.64 L/h)，但对二甲双胍最大浓度没有影响。妥卡替尼的肌酐清除率瞬时降低了 23%。不受 OCT2 或 MATE1/2-K 转运影响的 GFR 和 eGFR 在使用 tucatinib 时没有变化。
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过表达或扩增是一系列实体瘤的致癌驱动因素。尽管 HER2 靶向治疗的进展在过去 20 年中改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后，但对于之前接受过多个疗程的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者来说，治疗选择仍然有限HER2 靶向药物和脑转移患者。
Tucatinib 是一种有效的 HER2 选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。2020 年，美国食品和药物管理局批准 tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗 HER2 阳性 MBC，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受过一种或多种抗 HER2 方案。Tucatinib 也处于治疗其他 HER2 阳性实体恶性肿瘤的临床开发阶段。Tucatinib 已证明对 HER2 激酶结构域具有高选择性，对其他蛋白质靶标(如表皮生长因子受体)的抑制作用最小。与其他靶向多种受体的 HER2 靶向 TKI(如拉帕替尼、来那替尼)相比，这可能具有毒性优势，导致腹泻和皮疹等脱靶不良反应发生率高。
总之，这些数据表明妥卡替尼通过 OCT2 和 MATE 转运蛋白抑制肾小管肌酐分泌，这可能表现为血清肌酐轻度升高，这并不表示肾功能受损。
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