背景：人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌患者在使用多种HER2靶向药物治疗后出现疾病进展，其治疗选择有限。图卡替尼Tucatinib是一种在研的口服高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂。
方法：我们随机分配既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（有或没有脑转移）接受图卡替尼Tucatinib或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前480名接受随机分组的患者的无进展生存期。在总人群（612名患者）中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、确认的客观反应率和安全性。
结果：图卡替尼Tucatinib联合治疗组1年无进展生存率为33.1%，安慰剂联合治疗组为12.3%（疾病进展或死亡的风险比，0.54；95%置信区间[CI]，0.42至0.71；P<0.001)，中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。图卡替尼Tucatinib联合治疗组的2年总生存率为44.9%，安慰剂联合治疗组为26.6%（死亡风险比为0.66；95%CI，0.50至0.88；P=0.005），中位总生存期为分别为21.9个月和17.4个月。在脑转移患者中，图卡替尼Tucatinib联合治疗组的1年无进展生存率为24.9%，安慰剂联合治疗组为0%（风险比，0.48；95%CI，0.34至0.69；P<0.001），中位无进展生存期为7。分别为6个月和5.4个月。tucatinib组的常见不良事件包括腹泻、手掌足底红斑感觉综合征、恶心、疲劳和呕吐。图卡替尼Tucatinib联合治疗组的腹泻和3级或更高转氨酶水平升高比安慰剂联合治疗组更常见。
结论：在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者）中，将图卡替尼Tucatinib加入曲妥珠单抗和卡培他滨可获得比加入安慰剂更好的无进展生存期和总生存期；图卡替尼Tucatinib的腹泻和转氨酶水平升高的风险更高。详情请扫码咨询：
