Tucatinib是一种研究性口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2的激酶结构域具有高度选择性，对表皮生长因子受体的抑制最小，这可能会改变毒性特征。在1b期剂量递增试验中，图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨在HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者）中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。该方案还与腹泻、恶心、手掌足底红斑感觉综合征、疲劳和呕吐有关；然而，每个3级或更高级别的治疗相关毒性作用（疲劳、腹泻和手足红肿综合征）发生在不超过10%的患者中。HER2CLIMB试验评估了图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效，这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗。
2016年2月23日至2019年5月3日期间，在15个国家的155个地点共招募了612名患者（总人口）；410人被随机分配到图卡替尼tucatinib联合治疗组，202人被随机分配到安慰剂联合治疗组。在主要终点分析人群（480名患者）中，320名患者被随机分配到图卡替尼tucatinib联合治疗组，160名患者被随机分配到安慰剂联合治疗组。总人群的中位随访时间为14.0个月。基线时的患者人口统计学和疾病特征在治疗组之间得到很好的平衡。在总人群中，291名患者(47.5%)在基线时有脑转移——图卡替尼tucatinib联合治疗组为48.3%，安慰剂联合治疗组为46.0%。
1年时间，图卡替尼tucatinib联合治疗组的估计无进展生存率为33.1%（95%置信区间[CI]，26.6至39.7），安慰剂联合治疗组为12.3%（95%CI，6.0至20.9），无进展生存期的中位持续时间分别为7.8个月（95%CI，7.5至9.6）和5.6个月（95%CI，4.2至7.1）。在主要终点分析人群中通过盲法独立集中审查评估的疾病进展或死亡风险在图卡替尼tucatinib联合组比安慰剂联合组低46%（风险比，0.54；95%CI，0.42至0.71；P<0.001)。所有亚组的风险比与总体分析中的风险比一致。对研究者评估的治疗组间无进展生存期的比较得出的结果与主要终点分析中的结果一致。
2年时，图卡替尼tucatinib联合组的估计总生存率为44.9%（95%CI，36.6至52.8），安慰剂联合组为26.6%（95%CI，15.7至38.7），中位持续时间为总生存期分别为21.9个月（95%CI，18.3至31.0）和17.4个月（95%CI，13.6至19.9）。在总人群中，图卡替尼tucatinib联合治疗组的死亡风险比安慰剂联合治疗组低34%（风险比，0.66；95%CI，0.50至0.88；P=0.005）。所有亚组的风险比与总体分析中的风险比一致。此外，总人群的无进展生存期与主要终点分析中的一致。
在脑转移患者中，图卡替尼tucatinib联合治疗组的估计1年无进展生存率为24.9%（95%CI，16.5至34.3），安慰剂联合治疗组为0%，进展持续时间的中位数无生存期分别为7.6个月（95%CI，6.2至9.5）和5.4个月（95%CI，4.1至5.7）。图卡替尼tucatinib联合治疗组的疾病进展或死亡风险比安慰剂联合治疗组低52%（风险比，0.48；95%CI，0.34至0.69；P<0.001）。所有亚组的风险比与总体分析中的风险比一致。在一项涉及无脑转移患者的预设分析中，图卡替尼tucatinib联合治疗组的疾病进展或死亡风险比安慰剂联合治疗组低43%（风险比，0.57；95%CI，0.41至0.80）。在511名基线时患有可测量疾病的患者中，通过盲法独立集中审查进行评估，在图卡替尼tucatinib联合治疗组中具有确认的客观反应的百分比为40.6%（95%CI，35.3至46.0）和22.8%（95%CI，16.7至29.8）在安慰剂联合组中（P<0.001）。
治疗时间：在主要终点分析人群中，图卡替尼tucatinib暴露的中位持续时间为7.3个月（范围<0.1至35.1），安慰剂暴露的中位持续时间为4.4个月（范围<0.1至24.0）；在安慰剂组合组中，曲妥珠单抗和卡培他滨的暴露持续时间也较短。在接受至少一剂任何试验药物或安慰剂的601名患者中，暴露于图卡替尼tucatinib或安慰剂的中位持续时间分别为5.8个月（范围，<0.1至35.1）和4.4个月（范围，<0.1至24.0）.在数据截止日期，图卡替尼tucatinib联合治疗组410名患者中的118名（28.8%）和安慰剂联合治疗组202名患者中的27名（13.4%）继续接受分配的治疗。详情请扫码咨询：
