在图卡替尼tucatinib联合治疗组患者中观察到的最常见不良事件是腹泻、手掌-足底红肿感觉综合征、恶心、疲劳和呕吐；大多数事件为1级或2级。在图卡替尼tucatinib联合组患者中观察到的最常见的3级或更高级别的不良事件是掌足红肿综合征、腹泻、谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高)水平和疲劳。
腹泻是图卡替尼tucatinib联合治疗组和安慰剂联合治疗组最常见的不良事件，大多数腹泻事件为1级（分别为43.3%和32.0%的患者）或2级（24.8%的患者）和12.7%）；3级或更高级别的腹泻发生率分别为12.9%和8.6%。未强制要求止泻预防。在使用止泻药的患者中，两个治疗组的中位使用持续时间均为每个周期3天。
ALT和AST水平的升高大多是低度的、短暂的和可逆的；图卡替尼tucatinib联合治疗组和安慰剂联合治疗组分别有5.4%和4.5%的患者出现3级或更高级别的ALT和AST升高，分别为0.5%的患者（每个）。图卡替尼tucatinib联合治疗组18.6%的患者和安慰剂联合治疗组10.2%的患者出现任何级别的胆红素水平升高；然而，在图卡替尼tucatinib联合治疗组中，3级或更高级别升高的患者较少（0.7%对2.5%）。图卡替尼tucatinib联合治疗组的一名患者在ALT的基础上符合Hy定律标准，即152U/L（正常上限[ULN]的4.8倍）；AST，每升128U（3.6×ULN）；总胆红素，2.6毫克每分升(2.2×ULN)；和碱性磷酸酶(ALP)，每升165U(1.4×ULN)。这名患者有适应性反应，在调整图卡替尼tucatinib和卡培他滨的剂量后，实验室值恢复到基线，并继续用所有三种药物治疗另外六个周期，直到疾病进展。一项独立的肝病专家审查随后得出结论认为，轻度AST和ALT升高以及重新治疗后的适应性并不符合真正的海氏定律案例。
图卡替尼tucatinib联合治疗组13.9%的患者和安慰剂联合治疗组1.5%的患者观察到血清肌酐水平升高。Tucatinib已被证明可抑制多药和毒素挤出蛋白1和2-K（MATE1和MATE2-K）转运蛋白，从而增加血清肌酐水平而不影响肾小球功能。血清肌酐水平的升高发生较早，在治疗期间在没有干预降低水平的情况下仍然没有临床意义，是可逆的，并且不是任何患者停止治疗的原因。
在试验期间发生的215例死亡中，两个治疗组最常见的死因是疾病进展。图卡替尼tucatinib联合治疗组404名患者中有6名（1.5%）死于不良事件（心脏骤停、心力衰竭、脱水、多器官功能障碍综合征、败血症和感染性休克各1名）和5名患者安慰剂联合治疗组197名患者(2.5%)（心脏骤停、多器官功能障碍综合征、心肌梗死、败血症和全身炎症反应综合征各1例）。详情请扫码咨询：
