在 HER2CLIMB 研究中，人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌伴脑转移 (BM) 患者使用tucatinib(图卡替尼，妥卡替尼)后无进展生存期 (PFS) 的改善具有统计学意义。我们描述了 BM 参与者的颅内疗效和生存率的探索性分析。
患者和方法
患者以 2:1 的比例随机分配至图卡替尼组或安慰剂组，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。所有患者均接受基线脑磁共振成像;那些有 BMs 的人被归类为活跃的或稳定的。通过研究者评估将 RECIST 1.1 标准应用于 CNS 靶病灶进行疗效分析。在所有 BM 患者中评估了 CNS-PFS(颅内进展或死亡)和总生存期 (OS)。在患有可测量颅内疾病的患者中评估确认的颅内客观缓解率 (ORR-IC)。
结果
有 291 名 BM 患者：图卡替尼组 198 名(48%)，对照组 93 名(46%)。图卡替尼组的颅内进展或死亡风险降低了 68%(风险比 [HR]，0.32;95% CI，0.22 至 0.48;P < .0001)。图卡替尼组的中位 CNS-PFS 为 9.9 个月，而对照组为 4.2 个月。图卡替尼组的死亡风险降低了 42%(OS HR，0.58;95% CI，0.40 至 0.85;P = .005)。中位 OS 为 18.1 个月和 12.0 个月。图卡替尼组(47.3%;95% CI，33.7% 至 61.2%)的 ORR-IC 高于对照组(20.0%;95% CI，5.7% 至 43.7%;P = .03 )。
结论
在患有 BM 的 HER2 阳性乳腺癌患者中，在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加入图卡替尼可使 ORR-IC 增加一倍，将颅内进展或死亡的风险降低三分之二，并将死亡风险降低近一半。据我们所知，这是第一个在随机对照试验中证明对 HER2 阳性乳腺癌患者的 BMs 抗肿瘤活性有所改善的方案。
据我们所知，HER2CLIMB 是唯一一项针对先前接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的双盲、随机研究，证明 BM 患者的 PFS 有统计学意义和临床意义的改善，包括那些有活跃 BM 的人。重要的是，通过控制颅内和颅外疾病，在 BM 患者的总体人群中使用tucatinib(图卡替尼，妥卡替尼)的 PFS 更长。
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