间充质上皮细胞转移因子受体 (MET) 参与多种重要的生物学功能，包括细胞发育、增殖和迁移。卡马替尼(INC280)，一种TKI，于2020年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。卡马替尼被发现在体外对 MET 具有高度选择性，并且在临床上发现它是一种引人注目的治疗方法，并且在 MET 突变患者中耐受性良好。
服用 600 毫克剂量 2 小时后，卡马替尼(INC280)具有口服生物利用度，最大浓度约为 3800 纳克/毫升 。它主要在肝脏中被细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和醛氧化酶代谢，随后通过肾脏和胆汁排泄。
卡马替尼(INC280)是一种最近批准的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。我们描述了两种新的 HPLC 方法，用于在体内和体外对卡马替尼进行定量。根据 EMA 指南的成功验证结果及其在大鼠动物模型中测定体内卡马替尼(INC280)水平的应用表明，所开发的方法被证明是可靠的并且适合其目的。此外，HPLC-FLD 方法在仅使用 100 μL 血浆体积定量 19.5 ng/mL 卡马替尼方面表现出足够的灵敏度。
我们还采用经过验证的 HPLC-PDA 作为一种简单且常用的技术，用于研究卡马替尼(INC280)在体外人肝微粒体中的代谢稳定性。成功测定了卡马替尼的体外代谢参数，与 LC-MS 获得的参数具有可比性，从而证明了进行卡马替尼(INC280) 体外实验的方法的可靠性。
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