sotorasib索托拉西布每日剂量的安全性和有效性。在研究20170543中，所有剂量水平（180毫克至960毫克）的每日多次给药，Sotorasib表现出相似的全身暴露。在较低的sotorasib索托拉西布剂量下观察到肿瘤反应；然而，以较低剂量水平入组的少数患者导致95%置信区间宽且重叠。
在NDA审查期间，就PMR研究的设计达成一致，以评估与批准剂量（960毫克；八片120毫克片剂）相比，每天服用240毫克（两片120毫克片剂）的sotorasib索托拉西布的抗肿瘤活性和安全性达到了。如果发现较低剂量的sotorasib索托拉西布也同样有效，那么患者可能会受益于每天服用8片960mgsotorasib索托拉西布所需的药片负担。FDA正在开发ProjectOptimus以研究改进肿瘤治疗剂量优化的策略。
为了解决CodeBreaK100中非裔美国人患者数量有限的问题，发布了一份PMC以提交临床试验结果，该临床试验招募了足够数量的患有KRASG12C突变NSCLC的非裔美国人患者，以进一步表征sotorasib索托拉西布在该研究中的安全性和有效性患者人数。值得注意的是，共有15%的研究人群是亚洲人，FDA认为这足以代表KRASG12C突变NSCLC亚洲患者的总体人群。在亚洲国家，据报道KRASG12C突变的发生率很低（在对中国收集的11,951份肿瘤样本进行的分析中，发生率约为4%）。
作为整个机构评估COVID-19大流行对临床试验影响的努力的一部分，FDA评估了CodeBreaK100中因大流行而发生的协议变更和协议偏差。值得注意的协议修改包括允许替代地点进行成像和实验室评估、不良事件的远程医疗评估以及将sotorasib索托拉西布直接运送到患者家中。在主要疗效人群中，13名患者(10%)有≥1个与COVID-19大流行相关的重要方案偏差，包括缺失数据（不包括因不正确的治疗、剂量或其他治疗依从性而缺失的数据）（10名患者，8%)、接受了不正确、不完整或部分剂量的sotorasib索托拉西布（3名患者，2.4%）和计划外手术（1名患者，0.8%）。详情请扫码咨询：
