MET外显子 14 跳跃突变是最常报告的致癌MET变异，通常在没有其他驱动突变的情况下发生。Capmatinib(中文名卡马替尼，也叫卡玛替尼) 是一种有效且高度选择性的小分子 MET 抑制剂，已在表现为各种类型 MET 激活的癌症中显示出显着且具有临床意义的抗肿瘤活性。
我们在 2019 年 3 月至 2021 年 12 月的早期准入计划中对接受卡马替尼治疗的 NSCLC 患者进行了一项回顾性、国际性、多中心疗效和安全性分析。
分析了81 名晚期MET外显子 14 突变 NSCLC 患者的数据，这些患者在一线或后续治疗中接受了卡马替尼治疗。中位年龄为 77 岁(范围 48-91 岁)，56% 为女性，86% 患有 IV 期疾病，27% 患有脑转移。对于所有患者，卡马替尼的客观缓解率 (ORR) 为 58%(95% CI，47-69)，而初治患者为 68%(95% CI，50-82)，50%(95% CI, 35–65) 在接受过治疗的患者中。中位无进展生存期为 9.5 个月(95% CI，4.7-14.3)，一线治疗为 10.6 个月(95% CI，5.5-15.7)，一线治疗为 9.1 个月(95% CI，3.1-15.1)预处理的患者。中位随访 11.0 个月后，中位总生存期为 18.2 个月(95% CI，13.2–23.1)。在有可测量脑转移的患者中(n = 11)，颅内 ORR 为 46%(95% CI，17–77)。Capmatinib 显示出可控的安全性。 3 级治疗相关不良事件包括外周水肿 (13%)、肌酐升高 (4%) 和肝酶升高 (3%)。
结论：在MET外显子 14 跳跃突变的患者中，capmatinib 显示出持久的全身和颅内疗效以及可控的安全性。该分析证实了先前在真实环境中报告的 II 期数据。
由于对携带MET外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC 患者的治疗存在重大未满足的医疗需求，基于 GEOMETRY Mono- 1 项研究。因此，卡马替尼是 FDA 批准的第一个口服和选择性 MET 抑制剂。不久之后，卡马替尼获批用于晚期和/或复发性不可切除 NSCLC。
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