导致外显子 14 缺失 (METΔex14) 的 MET 突变发生在 3-4% 的 NSCLC 中。卡马替尼/卡玛替尼是一种高效、选择性的 MET 抑制剂。GEOMETRY mono-1 是一项 II 期、多队列、多中心研究 (NCT02414139)，评估卡马替尼治疗 METΔex14 突变或 MET 扩增的晚期 NSCLC 患者的效果。在这里，我们提供来自患有 METΔex14 突变的患者的数据，这些患者接受过 1-2 种既往治疗(队列 4)或未接受过治疗(队列 5b)。
符合条件的患者年龄≥18 岁，ECOG PS 0-1.患有 ALK 和 EGFR wt、IIIB/IV 期 NSCLC(任何组织学)。无论 MET 扩增状态/基因拷贝数如何，具有 METΔex14 突变(集中确认)的患者均被分配至队列 4 和 5b，并接受卡马替尼/卡玛替尼片剂 400 mg，每天两次。主要终点是 BIRC 根据 RECIST v1.1 得出的总体缓解率 (ORR)。关键的次要终点是 BIRC 的响应持续时间 (DOR)。
截至 2018 年 8 月 9 日，94 名患有 METΔex14 突变的晚期 NSCLC 患者进行了 ≥18 周的随访(或提前终止)，并被纳入本分析(队列 4：69 名患者中的 69 名患者在第二次或第三次 随访中 线; 队列 5b：28 名未接受治疗的患者中的 25 名)。第 4 组和第 5b 组中分别有 20.3% 和 44.0% 的患者正在接受治疗。BIRC 评估的 ORR 在队列 4 中为 39.1%(95% CI，27.6-51.6)，在队列 5b 中为 72.0%(95% CI，50.6-87.9)。所有答复均已得到确认。DOR 数据尚不成熟，中位随访时间为 5.6 个月。还观察了脑转移患者的初步活动。无论因果关系如何，所有队列(1-6.n = 302)中最常见的 AE(所有等级≥ 20%)为外周水肿(49.0%)、恶心(43.4%)、呕吐(28.5%)、血肌酐增加(24.5%)、呼吸困难(24.2%)、食欲下降(21.2%)和疲劳(20.9%)。这些 AE 大部分为 1/2 级。
结论：卡马替尼/卡玛替尼在 METΔex14 突变 NSCLC 患者中表现出具有临床意义的缓解率和可控的毒性特征，特别是在未接受治疗的患者中，BIRC 的 ORR 为 72%。1L 治疗与预处理患者的不同益处似乎凸显了对这一具有挑战性的患者群体进行早期诊断测试和及时治疗的必要性。
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