MET 失调发生在多种癌症中，导致 MET 受体酪氨酸激酶激活。INC280(卡马替尼)是一种口服、高选择性MET抑制剂，已在多种实体瘤中表现出临床前和初步临床抗肿瘤活性。这项剂量递增和扩展研究旨在评估 INC280(卡马替尼) 对患有晚期 MET 依赖性实体瘤患者 (pts) 的安全性和有效性。
这项 I 期研究的主要目标是确定 INC280 的 MTD 或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 以及安全性和耐受性。次要目标是功效和 PK 评估。符合条件的患者(年龄≥18岁，PS≤2)患有Met高表达的肿瘤，这些肿瘤对目前可用的疗法无效或不存在疗法。
入组 91 名患者(中位年龄 57 岁，70% 男性，56% PS 0.47% 亚洲人)：剂量递增部分 38 人，剂量扩展部分 53 人。患者接受 7 个剂量组的治疗，每组剂量为 100-600 mg BID 胶囊或 400 mg BID 片剂。DLT 发生在 200、250 和 450(各 1 人)mg BID 胶囊时，为 3 级疲劳(2 人)和 3 级血胆红素增加(1 人)。最常见的药物相关 AE(任何级别)是恶心(33%)、疲劳(25%)和呕吐(24%)。最常见的 3/4 级药物相关 AE 是疲劳 (4%) 和脂肪酶水平升高 (3%)，发生在 200(1 分)、250(2 分)、450(1 分)和 600(3 分)时毫克 BID 胶囊。RP2D 的剂量为 600 mg BID 胶囊，但开发并测试了薄膜包衣 400 mg INC280 片剂，以提高患者的便利性和依从性。与 600 mg BID 胶囊相比，INC280 400 mg BID 片剂具有相似的耐受性、安全性和暴露量。400 mg BID 片剂与 600 mg BID 胶囊后的平均 (CV%) 稳态 AUClast(Tlast ～ 8h)和 Cmax 分别为 24654 (33%, N = 4) vs 21249 (60%, N = 23) h*ng/分别为 mL 和 7425 (30%，N = 4) vs 5240 (67%，N = 23) ng/mL。在晚期 NSCLC 患者中观察临床活性，并将提供更新的疗效数据。
结论：口服 INC280(卡马替尼) 耐受性良好，安全性可控。尚未达到 MTD，但 RP2D 确定为胶囊 600 mg BID 和片剂 400 mg BID。更多卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
