MET 是一种受体酪氨酸激酶，参与多种生理和发育过程。MET 抑制剂卡马替尼(inc280)对具有 MET 外显子 14 跳跃突变或具有顶级 MET 扩增的癌症有效。新出现的证据表明 MET 融合也代表了潜在有效 MET 抑制的预测生物标志物。然而，迄今为止，有关实体瘤中 MET 融合频率和亚型的数据还有限。
已使用锚定多重 PCR 通过靶向 RNA 测序方法 (Archer® FusionPlex® CTL Panel) 对 545 种实体癌进行了研究，从而能够检测新型 MET 易位伙伴。MET 扩增状态是通过对部分样本进行 FISH 和/或基于 DNA 的 NGS 分析获得的。通过分析基因内断点、转录本和蛋白质表达、基因扩增状态和数据库研究来确定 MET 融合的生物学和临床相关性。
检测到 8 例 MET 融合病例，占整个队列的 1.5%。我们发现了迄今为止尚未描述的新亚型：ETV6-MET、CAPZA2-MET 和 EPS8-MET。先前报道的融合包括 TRIM26-MET、PTPRZ1-MET。受影响的实体是甲状腺未变性癌和乳头状癌、非小细胞肺癌和胆管癌。一些病例表现出伴随的 MET 扩增。根据我们的辅助评估，我们认为大多数融合是致病性的，但也发现代表致癌驱动因素和治疗靶点的倾向较低的重排，即CAPZA2-MET。其中一些乘客异常与 MET 放大有关。致病性 MET 融合与相应肿瘤实体中的任何常见驱动突变是相互排斥的。
MET 融合是实体癌中极为罕见的发现，在我们的 545 种癌症系列中发现了 1.5%，主要源自肺癌、甲状腺、胰腺和胆道。选择可能受益于 MET 抑制剂卡马替尼(inc280)治疗的患者必须进行仔细的生物信息评估。根据我们的研究结果，我们得出结论，MET 融合的检测可以有效丰富实体瘤中的生物标志物测试，如果考虑评估标准，可以考虑使用 MET 抑制剂卡马替尼。
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