Apalutamide阿帕他胺是一种下一代雄激素受体拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌。我们之前已经证明，自噬的上调是前列腺癌（PC）细胞在体外Apalutamide阿帕他胺抗肿瘤治疗中存活的机制之一。因此，我们在体内模型中研究了单独使用Apalutamide阿帕他胺治疗以及与自噬抑制相结合的Apalutamide阿帕他胺治疗的自噬反应特征。
Apalutamide阿帕他胺是一种有效的AR抑制剂，用于治疗晚期PC。它抑制AR核易位、DNA结合和AR基因靶标的转录。尽管Apalutamide阿帕他胺和比卡鲁胺结合相同的AR配体结合域，但Apalutamide阿帕他胺的亲和力高出七至十倍。Apalutamide阿帕他胺的I期和II期研究报告了对非转移性CRPC患者具有显着的抗肿瘤活性。结合SPARTAN试验的结果，这些发现导致阿帕鲁胺(Erleada™)被批准用于治疗非转移性CRPC。
将肿瘤细胞注射到先前阉割的裸鼠体内。四组携带LNCaP异种移植物的小鼠每天腹膜内(ip)注射载体（对照）、Apalutamide阿帕他胺(10mg/kg)、Apalutamide阿帕他胺(10mg/kg)+Chl(氯喹，10mg/kg)或Chl(10毫克/公斤）。每个治疗组(3只/治疗)的动物被饲养2周和3周。实验结束时，处死动物，并对所有样品进行肿瘤重量和大小、组织学分析、免疫印迹（WES）和免疫荧光评估。
与载体对照(380.4±37.0)相比，用Apalutamide阿帕他胺+Chl治疗的小鼠(203.2±5.0,SEM,P=0.0066)的肿瘤重量显着减轻。重要的是，联合治疗对肿瘤重量的影响比单独的Apalutamide阿帕他胺(320.4±45.5)或Chl(337.9±35)更高。通过免疫荧光和WES观察，用Apalutamide阿帕他胺+Chl组合治疗的小鼠表现出ATG5（自噬相关五蛋白）、Beclin1和LC3标点符号的表达减少，以及P62的增加。此外，在所有样品中均检测到Ki-67核染色，但与载体对照(100%)相比，Apalutamide阿帕他胺+Chl(58%)中的染色有所减少。Ki-67蛋白的减少与caspase3和内皮CD31蛋白表达的增加相关。
这些数据表明，与Apalutamide阿帕他胺单一疗法相比，Apalutamide阿帕他胺+Chl治疗可降低自噬水平并抑制肿瘤。因此，Apalutamide阿帕他胺与自噬抑制剂联合使用增强的抗肿瘤作用可能会提供一种可转化为患者的新治疗方法。详情请扫码咨询：
