我们观察到在三个月的阿帕他胺Apalutamide单一疗法后,男性的高阴性活检率。阿帕他胺Apalutamide在这个患者群体中的副作用很小,治疗一般都能很好地耐受。重要的是,我们没有观察到任何长期的对QOL的负面影响。这可能是由于阿帕他胺Apalutamide的半衰期短,以及雄激素受体对抗作用导致循环雄激素水平的代偿性增加。
另外值得注意的是,我们把比先前治疗风险更高的病人群体作为研究对象,其中30%的人表现出有利于中间风险的疾病。 相关研究是探索性的,但我们确实观察到,那些较高基因组风险得分的人对治疗反应良好。鉴于分子定义的这一亚群在前列腺切除术时更有可能显示不良病理特征,因此应该进一步验证使用NHAS治疗那些使用新的基因组风险分层法测定的高危前列腺癌患者。
虽然这是一项非随机的研究,但值得注意的是,治疗后立即观察到的59%的阴性重复活检率与历史对照组相比相当有利。随机第二阶段恢复研究表明,在使用了18个月的双胺后,重复活检的阴性率为28%。库森诺特和他的同事进行了第二次试验,测试了一次在皮下注射的勒恩格利德22.5毫克加15天口服比卡鲁胺,并报告说,在入学大约一年后,重复活检的阴性率为45%。 最后,第二阶段制定了一项研究,将低风险或中风险前列腺癌患者随机服用恩扎鲁胺一年(n=114),而单独服用(n=113)。 病理或治疗进展的时间被发现显著减少的恩扎洛泰胺和负活检率43%(53个患者中的40个)在1年,虽然有21个被试在21个时间点缺失活检结果。在可获得活检结果(n=66)的患者中,2年活检阴性率为29%。
此前的社论指出,注册的病人的医疗干预与避免治疗的目标不一致。 然而,很难忽视的事实是,许多男性仍在接受当地治疗通常是根据他们的泌尿科医生的建议在病理重新分类后。由于局部治疗可能会导致长期勃起和泌尿功能障碍,开发旨在使男性避免手术和放疗的无创方法仍然是合理的。为了平衡这些相互竞争的因素,医疗干预应保留给那些疾病进展风险最高的人(例如,高基因组风险和/或TIG2疾病),目的是尽量减少药物暴露。我们观察到,给药3个月后,阿帕他胺Apalutamide具有可接受的安全性,对质量的影响最小。此外,我们观察到,短期的阿帕他胺Apalutamide与全年的恩扎鲁他胺有相似的临床效果。因此,评估短期NHA治疗的大型研究应该成为这一群体的优先事项。
这项研究的目的是为了评估阿帕他胺Apalutamide在注册的男性中有效的初步证据。因此,治疗后活检的病理评估被选为疗效的早期指标。虽然我们承认消极的活检不是长期结果的有效替代,但这被认为是一个合理的主要终点,因为大多数的程序依赖病理改变作为建议明确的局部治疗的触发因素。我们承认,这项研究的小样本规模是其主要局限性之一,这一局限性因其过早终止而进一步受到挑战。然而,尽管存在这一缺陷,我们仍能检测到一个强有力的疗效信号,并且在这个患者群体中进行未来的研究是有必要的。
最终,需要进行大规模的随机研究,以评估系统疗法是否对前列腺癌患者的治疗有帮助。然而,由于缺乏明确确立临床效益的终点,这种试验的设计受到阻碍。由于男性很少发生转移和死亡的AS,在这个患者群体中需要使用新的端点。由于减轻过度治疗是AS的主要目标之一,获得明确的局部治疗似乎是主要终点的明显候选者;然而,寻求局部治疗的原因各不相同,往往与前列腺癌风险的客观变化无关。事实上,一项大型多中心研究报告,13%的患者在没有疾病进展的情况下接受了局部治疗。 这些患者中有些人选择的局部治疗完全是基于psa的改变,这将进一步复杂化随机的安慰剂对照研究的进行,因为nis会抑制psa,从而使致盲的挑战性。解决这一问题的一个办法是建立一个混合终点,即只有在病理分类的情况下才认为接受明确的治疗具有临床意义。
尽管这项研究的样本规模很小,我们还是观察到前列腺癌患者的高阴性重复活检率。值得注意的是,不仅低风险患者似乎受益,而且我们也看到了高风险患者(即GG2疾病,高基因组风险)的有利病理影响--这表明需要当地治疗的男性可能受益于这一方法。根据这些研究结果,今后对男性前列腺癌患者中阿帕他胺Apalutamide的前瞻性研究是合理的。详情请扫码咨询：
