卡马替尼/卡玛替尼是一种高度选择性的C-分子抑制剂。它比其他激酶更能选择性地抑制C-MET,并能抑制在极值浓度下的活性。第一阶段的临床试验评价了卡马替尼对C-MAT阳性(HSCOR150;或C-MAT/中心粒比率(2.0);或GCNT5;或IHC2+或3+)和EGFR型NSCLC患者的疗效和安全性。 NSCLC扩张组共包括43例患者。结果表明,在C-M阳性、CMATHC3+和CMAGCN5例患者中，OR分别为19%(5/26)、29%(5/17)和63%(5/8)。
另一个第一阶段的研究评价卡马替尼/卡玛替尼作为单一药物治疗晚期实体肿瘤的疗效和安全性(包括一组EGFR野生型MAD+NSCLC患者;n=55)。在NSCLC高满足基因复制数(GCNT6;orr=47%)或满足过度表达(IHC3+;orr=24%)患者中,观察到初步抗肿瘤活性。第二阶段的研究评价了卡马替尼和吉非替尼联合治疗在吉非替尼治疗后进展的人的疗效和安全性。结果表明,65例可评价患者的OR值为18%,疾病控制率为80%。对照组(GCNT6)获得30%的OR。
一项II期研究的一个亚组评估了卡马替尼/卡玛替尼在METex14+和EGFR/ alk阴性NSCLC患者(GEOMETRY mono-1)中的疗效，共包括6个队列。初步结果显示，对于治疗前伴有METex4跳变的NSCLC患者(队列4)，卡马替尼具有一定的ORR和可耐受的毒性，而对于新诊断的患者(队列5b)， ORR更高。2019年，ASCO报告了更新的数据。截至2019年4月15日，共有97例患者(队列4:n=69;队列5b: n=28)纳入了METex14跳跃突变的NSCLC患者。结果显示，队列4患者的ORR为40.6% (95% CI: 28.9-53.1%)，中位PFS为5.42个月(95% CI: 4.17-6.97)。对于队列5b的患者，ORR为67.9% (95% CI: 47.6-84.1)，中位PFS为9.69个月(95% CI: 5.52-13.86)。毒性是可以忍受的。本研究有13例基线脑转移，颅内ORR为54%(7/13)，其中4例达到完全缓解(CR);颅内DCR为92%(12/13)。颅内病变的反应时间与颅外病变的反应时间一致。
这些结果表明：MET扩增和METEX14可能是卡马替尼/卡玛替尼治疗的潜在生物标记物。卡马替尼对METex14新诊断的NSCLC患者更有效。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
