间充质-上皮转化 ( MET ) 活性通过多种人类癌症的多种致癌改变而失调。针对肝细胞生长因子/MET 轴的 MET 抑制剂卡马替尼/卡玛替尼已被开发出来，并可用作单一疗法或联合疗法。
卡马替尼/卡玛替尼单一疗法
卡马替尼/卡玛替尼是一种选择性小分子 MET 抑制剂，通过阻断MET磷酸化来防止MET信号通路下游效应器的激活。一项 II 期研究(GEOMETRY mono-1 研究)，涉及携带MET外显子 14 跳跃突变的 NSCLC 患者，这些患者根据之前的治疗方案被分配到队列。作者报告说，患有MET的 NSCLC 患者外显子 14 跳跃突变已接受一到两线治疗，接受卡马替尼 400 mg 片剂每日两次 (BID) 的总体缓解率为 41% (28/69)，mPFS 为 5.2 个月。初治患者的总体缓解率和 PFS 分别为 68% (19/28) 和 12.4 个月。
GEOMETRY mono-1 研究评估了卡马替尼对高水平MET扩增的晚期 NSCLC (GCN ≥ 10) 患者与低水平 (GCN < 4) 或中水平 (GCN 4-5 或 6-9) 患者的疗效和安全性) MET扩增的晚期 NSCLC。在这项研究中，GCN ≥ 10且既往未接受过治疗的患者比其他队列表现出更高的 ORR (40%) 和 PFS (4.2 个月)，表明较高的 MET 扩增具有更好的反应[ 21 ]。
卡马替尼/卡玛替尼加吉非替尼联合治疗
一项 Ib/II 期研究报道了卡马替尼/卡玛替尼加吉非替尼联合治疗 NSCLC [ 33 ]。吴等人。[ 33 ]报告了在MET扩增和 EGFR 突变 NSCLC患者中进行的 Ib/II 期试验中另一种组合(卡马替尼 400 mg 加吉非替尼 250 mg)的数据，这些患者的 EGFR抑制剂治疗失败(n = 100)。II 期结果显示，卡马替尼加吉非替尼组合的 ORR 为 29%，PFS 为 5.5 个月。基于MET基因拷贝数 (GCN) 和 IHC 类别的亚组分析显示，GCN ≥ 6 和 IHC 3+ 的患者具有更好的 ORR(分别为 47% 和 32%)(表(表3)3)[ 33 ]。
