一位67岁的男性被诊断为转移性低分化腺癌。他接受了派姆单抗联合化疗的一线治疗，因为基因组检测显示野生型EGFR，免疫组织化学染色显示ALK和ROS1阴性。随着疾病进展，下一代测序显示KIAA1549-BRAF融合和MET扩增共同发生。随后达非尼、曲美替尼、卡马替尼/卡玛替尼联合治疗，疗效显著。针对共同发生的驱动突变的联合治疗是治疗非小细胞肺癌的潜在有效方法。
BRAF融合在非小细胞肺癌(NSCLC)中是罕见的驱动癌基因。与BRAF V600E突变相似，它也可以激活MAPK信号通路。有一些病例报告表明对BRAF抑制剂的潜在反应及其作为从头驱动突变的重要作用。此外，共同发生的MET扩增已被定义为表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌患者预后不良的因素。目前，正在进行的临床试验研究MET扩增作为EGFR突变NSCLC患者获得奥西替尼耐药的治疗靶点，这意味着MET扩增也具有治疗意义。
以往关于不同靶向治疗联合治疗不良事件的研究仍然有限。根据研究达非尼和曲美替尼对BRAF V600E阳性NSCLC患者治疗效果的2期研究，最常见的3级或4级不良事件是发热(11%)、肝酶升高(11%)、高血压(11%)和呕吐(8%)(15)。同时，接受卡马替尼治疗的患者出现外周水肿(51%)和恶心(45%)等不良事件，但这些不良事件多为1级或2级(9例)。在本病例报告中，患者在联合治疗后出现了更高级别的不良事件。卡马替尼/卡玛替尼减量后症状部分消退，临床情况保持稳定。提示联合治疗可能加重各靶向治疗的不良事件，减少剂量而非中断治疗可能是较好的选择。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
