阿帕他胺Apalutamide是一种非甾体性强雄激素受体抑制剂，在全球研究中对非转移抑制性前列腺癌(NMCRPC)和转移性前列腺癌(MCRPC)患者安全有效。在第一阶段的研究中，我们评价了应用于日本MCRPC患者的安全性、药代动力学(PK)及其疗效。
阿帕他胺Apalutamide选择性地结合到AR的配体结合区，其亲和性比临床认可的抗雄激素比卡鲁胺高7倍。此外，与比卡鲁胺不同的是，在CRPC的临床前模型中，阿帕他胺Apalutamide缺乏显著的AR激动剂活性，不能诱导前列腺癌细胞的AR核移位和DNA结合。阿帕他胺Apalutamide有一种主要的代谢物JNJ-56142060，是一种药理活性的ARA抑制剂，其效力比阿帕他胺Apalutamide低近三倍。
在这项开放标记的多中心研究中，患者在第一个星期(PK周)接受阿帕他胺Apalutamide240毫克(每日一次，口服)，评估PK参数。1周后(第1周)，在重新评估安全性后，开始连续每日剂量(4周/周期；一次性口服)。终点评价:安全性、耐受性、PK、抗肿瘤疗效。在PK周和第1周期进行了剂量限制毒性评价。
所有6位患者都接受了阿帕他胺Apalutamide治疗。最常见的治疗突发性不良事件是腹部不适、鼻咽炎、咽炎、皮疹和热红[2/6的患者(33.3%)各]。没有死亡或死亡的报告。3级为脊柱压迫和肾脏疾病(各1/6的患者)。连续日给药期间，在第4周左右达到阿帕他胺Apalutamide的PK稳定状态。在UU-C的基础上，观察到阿帕他胺Apalutamide的大量积累(平均积累指数3.55)。中位数(范围)血清前列腺特异抗原水平从基线时的54.42(8.92-310.11)ng/mL降至第12周时的11.70(0.37-47.74)ng/mL，4/6(66.7%)患者减少≥50%，2/6(33.3%)患者减少90%。
阿帕他胺Apalutamide具有可控制的安全性，没有任何DLT或任何新的安全信号，对日本MCRPC患者有良好的疗效。因此，在日本MCRPC患者中，它被确定是一个适当的剂量方案。详情请扫码咨询：
