阿帕他胺Apalutamide作用机制是什么？阿帕他胺Apalutamide是一种口服给药的选择性雄激素受体（AR）抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合。阿帕他胺Apalutamide防止AR核移位，抑制DNA结合，阻碍AR介导的转录，并且缺乏雄激素受体激动剂活性。阿帕他胺Apalutamide治疗降低了肿瘤细胞的增殖并增加了细胞凋亡，导致有效的抗肿瘤活性。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，阿帕他胺Apalutamide的给药引起肿瘤细胞增殖减少和凋亡增加，从而导致肿瘤体积减小。
由于每位患者的病情进展、对药物的耐受程度不同，使用阿帕他胺Apalutamide治疗后的效果、起效时间等也会有差异，所以无法精确的给出阿帕他胺Apalutamide的见效时间，患者使用阿帕他胺Apalutamide治疗后多久可以看到效果主要是由患者的个人体质、病情进展及对药物的耐受程度决定的。患者在治疗期间严格按照医生的诊疗建议用药，相信很快就能看到好的效果。
双盲3期ACIS试验包括982名接受ADT治疗的初治mCRPC化疗患者。两个治疗组的基线特征比较均衡。总体而言，患者中位年龄为71岁，约53%的患者Gleason评分大于7，前列腺特异性抗原（PSA）中位水平约为32ng/mL，所有患者的ECOG体力状况为0（68%）或1（32%）。
患者按1:1的比例随机分为两组，分别为阿帕他胺Apalutamide组（n=492）或安慰剂（n=490）联合阿比特龙和强的松组。所有患者继续进行ADT治疗。患者随机分组发生在2014年12月10日至2016年8月30日。
在最后的分析中，79.5%的阿帕他胺Apalutamide联合阿比特龙组患者PSA下降50%以上，而对照组为72.9%（P=0.015）。另外，在治疗期间的任何时候，两组中分别有24.6%和19.2%的患者检测不到PSA（<0.2ng/mL）（P=0.040）。然而，阿帕他胺Apalutamide和阿比特龙联合用药改善的PSA下降没有转化为显著的获益（P=0.076），PSA进展中位时间为13.8个月，对照组为12个月。
阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙组的中位OS为36.2个月，对照组为33.7个月（P=0.498）。开始细胞毒性化疗的时间分别为36.1个月和34.2个月（P=0.509）。长期使用鸦片类药物和疼痛进展的时间分别为47个月和53.3个月（P=0.500）以及21.8个月和26.5个月（P=0.188）。
雄激素受体抑制剂apalutamide目前被FDA批准用于治疗非转移性CRPC患者。CYP17抑制剂阿比特龙联合强的松治疗已被FDA批准用于转移性CRPC和转移性高危去势性敏感前列腺癌患者。详情请扫码咨询：
