capmatinib(卡玛替尼，inc280)是一种有效的高选择性MET激酶抑制剂，IC50值为0.6 nM。GEOMETRY mono-1研究是一项卡马替尼的II期临床试验，涉及多个队列，包括初诊患者和患有METex14跳过或扩增的NSCLC患者。卡马替尼口服400毫克，每日两次。在97例METex14跳跃性患者中，有28例未接受过治疗的患者(队列5b)， 69例既往接受过治疗(队列4)。主要终点为ORR, 未接受过治疗的患者和既往治疗患者的ORR分别为67.9% (mDoR =11.1个月)和40.6% (mDoR =9.7个月)。对于未全身性系统治疗的患者和之前接受过治疗的患者，中位无进展生存期(mPFS)分别为9.7个月和5.4个月。
基线时有13例可评估的脑转移患者。13例患者中有7例(54%)的颅内反应率得到证实，其中4例达到CR。队列1a(预处理)和5a(治疗naïve)分别纳入69例和16例可评估患者，高水平METAmp[基因拷贝数(GCN)≥10]。METAmp治疗前和治疗naïve患者的ORR分别为29%和40%。两个高METAmp队列的中位PFS相似(4.07 vs 4.17个月)(23)。≥3级ae包括外周水肿(7.5%)、疲劳(3%)、恶心(1.8%)和呕吐(1.8%)。11.1%的患者因治疗相关不良反应而停止治疗，最常见的原因是外周水肿、肺炎和疲劳。基于这些数据，capmatinib于2020年2月被FDA授予优先审查，用于一线治疗METex14非小细胞肺癌(NSCLC)。
另一项II期试验(NCT02750215)正在评估卡马替尼对METex14 skip+ NSCLC患者的治疗效果，这些患者之前曾接受过MET抑制剂的治疗。在EGFR TKI (NCT01610336)进展后，卡马替尼也正在接受与吉非替尼联合治疗EGFRm NSCLC和METAmp的测试。一些数据表明MET信号也参与促进免疫抑制肿瘤微环境。也有人认为MET抑制剂可以增强树突状细胞的功能。METex14 skip+癌表达高水平的PD-L1.但这并不能转化为免疫疗法的显着临床益处。在一项METex14 skip+ NSCLC的研究中，在111个可评估的肿瘤样本中，PD-L1表达0%、1-49%和≥50%的发生率分别为37%、22%和41%(39)。在反应可评估的患者(n=24)中，接受单药或联合免疫检查点抑制剂的患者ORR为17%，mPFS为1.9个月。PD-L1表达不影响结果。另一项研究(NCT04139317)正在评估卡马替尼联合派姆单抗在一线环境中治疗PD-L1高表达的NSCLC患者，以探索MET途径与免疫肿瘤微环境之间的相互作用。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
