在2020年的一项研究中，研究了劳拉替尼(lorlatinib)或克唑替尼(crizotinib)对晚期alk阳性肺癌的一线治疗。在这项全球随机III期试验中，296名晚期alk阳性未接受过治疗的NSCLC患者入组。在劳拉替尼组中，78%的患者在12个月时没有疾病进展，而在crizotinib组中，只有39%的患者没有疾病进展(p < 0.001)。劳拉替尼治疗组和克唑替尼治疗组的客观缓解率分别为76%和58%。在被诊断为脑转移的受试者中，分别有82%和23%显示出颅内缓解。然而，与克唑替尼相比，使用洛拉替尼治疗时发生的3级或4级不良事件(主要是血脂异常)更多(72%对56%)。在这项中期分析中，在大约75%的预期进展性疾病或死亡发生后进行，劳拉替尼(lorlatinib)在PFS和颅内反应方面的优势得到了证明。
然而，在比较阿来替尼和克唑替尼治疗alk阳性NSCLC患者的J-ALEX试验中，观察到与劳拉替尼(91.2%)相当的ORR。Ensartinib的临床活性与lorlatinib或第二代ALK抑制剂相似，在未接受过治疗的 NSCLC患者中ORR为80%，PFS为26.3个月。同样，劳拉替尼的颅内应答明显不优于布加替尼，布加替尼在CNS中尤其有效，因为它含有独特的5.5-二甲基-1-吡咯啉- n -氧化物(DMPO)基团，这一特征在其他alk - tki中未发现，使其在水和脂肪物质中高度溶解。lorlatinib在临床实践中的特殊之处在于它的适用性，尤其是在重度预处理的颅内进展患者中。lorlatinib的第二个独特特征是其阻断ALK酪氨酸激酶的效力，高于其他ALK- tkis。
因此，在接受过克唑替尼治疗的患者中，劳拉替尼在存在耐药突变的情况下更有效。此外，劳拉替尼(lorlatinib)能够克服某些复合突变，如G1202R，这使得该药物具有独特性。在另一项研究中，在接受克唑替尼或劳拉替尼治疗后疾病进展的ALK重排NSCLC患者的循环肿瘤细胞中发现了ALK突变。在克唑替尼耐药患者中，大多数明显引起ALK-TKI耐药的不依赖alk通路的不同基因突变已被概述。然而，在1例劳拉替尼耐药患者中发现了ALK复合突变(ALKG1202R/F1174C和ALKG1202R/F1174L)。这些数据表明，ALK化合物突变往往是导致劳拉替尼耐药的原因，导致大多数下一代ALK抑制剂的治疗失败。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
