第三代ALK/ROS1 TKI lorlatinib(劳拉替尼)是克唑替尼进展的首选治疗方法。除了克唑替尼-劳拉替尼这一序列之外，考虑到NSCLC患者中ROS1阳性检出率相对较低，我们对克唑替尼以外的tki作为初始靶向药物的治疗策略知之甚少。在这里，我们报告了1例ros1重排的NSCLC患者在接受恩曲替尼(entrectinib)治疗期间发生脑膜进展的病史。改用劳拉替尼后，患者的临床-放射学疾病缓解情况令人印象深刻，目前仍在持续。
1例ROS1重排肺腺癌患者在接受顺铂-培美曲塞化疗后，采用新一代ALK/ROS1/NTRK抑制剂enterrectinib治疗。16个月后，中枢神经系统(CNS)出现转移，无脑外疾病进展。由于全身性疾病得到控制，我们进行了立体定向脑放疗，并维持使用enterrectinib。放疗后约1个月，检测到胸部和脑膜进展，后者具有高度症状性神经认知障碍，视觉幻觉和精神运动障碍恶化。腰椎穿刺肿瘤细胞和EZR-ROS1融合阳性。lorlatinib(第三代ALK/ROS1抑制剂)的使用促进了临床状况的极快改善，预期放射学评估观察到的阳性结果证实自治疗开始9个月后疾病反应仍然持续。
中枢神经系统(CNS)转移在ros1重排的肺腺癌患者中很常见。虽然已知劳拉替尼在克唑替尼治疗ALK和ros1驱动的肺癌进展时对CNS疾病起作用，但最近只有一份病例报告描述了1例接受劳拉替尼治疗的ros1阳性患者在恩曲替尼治疗进展时脑转移灶的放射学面积减少，恩曲替尼被认为比克唑替尼具有更好的CSF穿透性，这可能解释了更好的CNS活性。在本病例中，脑脊液中没有耐药突变，特别是G2032R，这表明疾病的进展可能是由于中枢神经系统对TKI的暴露不足。考虑到lorlatinib(劳拉替尼)众所周知的中枢神经系统活性，以及考虑到危重患者的病情需要快速反应，Lorlatinib比entrectinib剂量增加的尝试更受欢迎。(劳拉替尼)令人印象深刻的脑脊液穿透性(其中75%通过血脑屏障)可能有助于极快的疾病反应和观察到的长期中枢神经系统疾病控制。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
