中枢神经系统(CNS)转移在间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排非小细胞肺癌(NSCLC)中具有显著的发病率和死亡率。下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)具有高度的中枢神经系统渗透性，并且在临床研究中显示出显著的颅内活性，然而放射治疗仍然是对抗中枢神经系统转移的主要治疗方式。我们以前报道过阿来替尼可以诱导中枢神经系统放射性坏死，即使是在遥远的放射史(放射后7年)之后。Lorlatinib(洛拉替尼)是另一种有效的下一代ALK TKI，可以克服许多ALK耐药突变，并已显示在基线中枢神经系统转移患者中具有出色的活性。
在这里，我们报告了两例alk重排的NSCLC患者，他们在接受克唑替尼、阿来替尼和布加替尼序贯治疗后不久开始洛拉替尼后发生放射性坏死。在这两种情况下，放射性坏死可通过连续MRI图像和先前放射的切除中枢神经系统转移灶的组织学检查来证明。我们的病例强调了识别中枢神经系统放射性坏死的重要性，这种坏死可能模拟用下一代ALK TKIs治疗的ALK重排非小细胞肺癌的疾病进展。
在比较克唑替尼和阿来替尼一线治疗的随机ALEX试验中，在既往因CNS转移接受过放疗的患者中，阿来替尼和克唑替尼在12个月时的CNS转移累积发生率分别为8.6%和50.4% 7在ALK重排的非小细胞肺癌患者中，即使在使用阿来替尼或ceritinib治疗疾病进展后，Lorlatinib也显示出显著的颅内活性，颅内反应率为63.0%，中位颅内反应持续时间为14.5个月，且先前至少暴露于一次ALK tki。我们之前报道过，使用alectinib可能发生放射性坏死，需要进行神经外科手术切除。病例1患者在最后一次放疗后7年、阿来替尼治疗后12个月发生了放射性坏死9虽然我们的病例1患者在阿来替尼治疗期间未发生放射性坏死，但在洛拉替尼治疗期间发生了两次有症状的放射性坏死，均需要神经外科手术切除，第二次放射性坏死发生在洛拉替尼治疗11个月后。放射性坏死是放射治疗的一个已知副作用。
在病例1中，放射性坏死都可能是由于辐射本身造成的，我们假设lorlatinib(洛拉替尼)可能明显加速了放射性坏死的发展。由于其强大的ALK抑制活性，lorlatinib可以抑制先前放射的中枢神经系统转移的任何残留肿瘤生长，甚至可能引发进一步的肿瘤坏死。在病例1中，我们不能排除从阿来替尼转为布加替尼时开始出现放射性坏死的可能性，但由于从阿来替尼转为布加替尼测序的临床疗效数据有限，3个新的点状病变出现后，我们需要从布加替尼转为洛拉替尼12使用洛拉替尼2周后，放射性坏死迅速发生。因此，洛拉替尼仍有可能加速布加替尼治疗期间可能开始的放射性坏死的发生。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
