Lorlatinib(洛拉替尼)是一种可逆的强效第三代 TKI，具有高度选择性，靶向ALK和ROS1激酶结构域。它的开发是为了克服耐药ALK突变体，包括常见的 G1202R。Lorlatinib (洛拉替尼)对血脑屏障具有出色的渗透性，即使在第二代 ALK TKI 进展后发生颅内转移的患者中也证明了其疗效。
在之前报道的 I-II 期研究的 I 期部分中，lorlatinib(洛拉替尼) 的客观缓解率为 45%(41 例中的 19 例)，并且有持久缓解，中位缓解持续时间为 12.4个月ALK阳性组。其中许多患者接受了多种治疗并患有颅内转移。在之前接受过第二代 ALK TKI 治疗的患者和仅接受克唑替尼治疗的患者中观察到了缓解。
Lorlatinib(洛拉替尼) 于 2018 年 11 月 2 日获得 FDA 加速批准，用于治疗晚期ALK重排 NSCLC 患者，该 NSCLC 患者在接受克唑替尼治疗后出现进展，随后至少接受一种其他 ALK TKI 治疗，或者使用艾来替尼或色瑞替尼作为第一种 ALK 抑制剂后病情出现进展的患者。此次批准基于一项 II 期研究 ( NCT01970865 ) 中 215 名患者亚组的 ORR、颅内缓解率和 lorlatinib 缓解持续时间，该亚组纳入了ALK重排 NSCLC 患者，且至少接受过一种 ALK TKI 治疗后出现进展。在这项研究中，洛拉替尼在所有组中都显示出疗效和中枢神经系统活性，包括未接受过治疗和之前接受过最多三种治疗的患者。ORR 中未接受过治疗的患者中 ALK 队列为 90%，既往接受过克唑替尼治疗的患者中为 69.5%，在接受非克唑替尼 TKI 的患者中为32.1%，在接受两种或两种以上 ALK TKI 的患者中为 38.7%。预计中位缓解持续时间为 12.5 个月。
颅内 ORR 为 60%，完全缓解率为 21%，估计颅内缓解中位持续时间为 19.5 个月。在所有队列中均观察到颅内缓解，其中治疗本土患者的颅内缓解率为 66.7%，既往接受过克唑替尼治疗的患者为 87.0%，接受非克唑替尼 TKI 治疗的患者为55.6%，接受两种或两种以上 ALK TKI 治疗的患者为53.1%。
与Lorlatinib(洛拉替尼)相关的最常见的不良事件是高胆固醇血症(66%)、高甘油三酯血症(45%)和水肿(41%)。4 级毒性很少见，包括 1% 高胆固醇血症、3% 高甘油三酯血症、<1% 脂肪酶升高、急性呼吸衰竭和血钾升高 。更多劳拉替尼信息扫描下方二维码咨询：
