Lorlatinib(劳拉替尼)是第三代 ALK 抑制剂，专门针对导致对其他 ALK 抑制剂产生耐药性的突变并穿透 BBB。这种 ALK 和 ROS1 的大环 TKI 可有效穿透 BBB，并保留针对大多数已知在克唑替尼和下一代 TKI 治疗期间发生的 ALK 耐药突变(包括 G1202R 溶剂前沿突变)的效力。在 I/II 期研究的 I 期部分中，lorlatinib(劳拉替尼)表现出很高的疗效，46% 的 ALK 阳性 NSCLC 患者获得了客观且持久的缓解(中位 DoR 12.4 个月)，其中许多人曾接受过多种既往治疗并且有中枢神经系统受累。对之前接受过第二代 TKI 的患者以及之前仅接触过克唑替尼的患者进行了疗效评估。此外，配对脑脊液和血浆样本的分析显示药物对脑脊液的渗透性很高。配对血液和脑脊液的药代动力学分析证实了这一点，结果表明劳拉替尼的脑脊液与血浆浓度的平均比率为 0.75 (75%)，高于克唑替尼报道的 0.03 比率。
基于 I 期和初步 II 期数据，lorlatinib(劳拉替尼) 于 2018 年 11 月 2 日获得 FDA 加速批准，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂治疗后病情进展的 ALK 重排晚期 NSCLC患者。在最近的一项全球 II 期试验中，lorlatinib(劳拉替尼)在接受过克唑替尼或其他 ALK 抑制剂或未接受过治疗的晚期 ALK 重排 NSCLC患者中表现出较高的颅内活性。该研究纳入了 276 名组织学或细胞学ALK患者-重排或 ROS1 阳性晚期 NSCLC(伴或不伴 CNS 疾病)，并根据既往治疗和 ALK/ROS1 阳性将其分配到 6 个实验队列 (EXP1-6)。
主要终点是反应——总体反应和颅内反应。在初治患者 (EXP1) 中，30 名患者中有 27 名实现了客观缓解。根据独立集中审查，该队列中的 3 名患者具有可测量的基线 CNS 病变，两名患者观察到颅内肿瘤缓解(66.7%，95% CI 9.4%) –99.2%)。接受克唑替尼治疗的患者的 ORR 为 69%，接受非克唑替尼 ALK 抑制剂治疗的患者为 33%，接受过两种或三种既往 ALK 抑制剂治疗的患者为 39%。因此，Lorlatinib(劳拉替尼) 代表了经过大量预处理的ALK 的有效治疗策略-重新安排非小细胞肺癌患者并在前线环境中有望发挥作用。lorlatinib(劳拉替尼) 作为有效的 ALK 抑制剂的未来作用是有前景的。劳拉替尼在治疗既往已治疗或难治性 ALK 阳性疾病方面具有明确的地位。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
