Lorlatinib(洛拉替尼)是一种选择性第三代 ALK 和 ROS1 TKI，通过减少 P-糖蛋白 1 介导的外排而具有全身和 CNS 活性。在一项 I 期研究中，Lorlatinib(洛拉替尼)被给予 ECOG 状态为 0-1 的 ROS1 阳性 NSCLC 患者。主要终点是剂量限制性毒性，次要终点是药代动力学、安全性和总体反应。Lorlatinib(洛拉替尼)在中枢神经系统中具有良好的渗透性，反应率为 60%。常见的不良反应是体重增加、外周水肿和便秘。
在一项 II 期试验中，入组了 69 名 ROS-1 阳性 NSCLC 患者，其中 30% 未接受过 TKI 治疗，70% 曾接受过 TKI 治疗(58% 接受过克唑替尼预处理，12% 接受过其他 TKI 治疗)，以评估总体和颅内 TKI 治疗情况。回复。未接受 TKI 治疗的患者的 RR 为 62%，接受 TKI 治疗的患者为 35%，而 PFS 为 21 个月vs. 8.5 个月。64% 未接受 TKI 治疗的患者出现颅内反应，50% 接受克唑替尼治疗的患者出现颅内反应。最常见的副作用包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症。
在 PFROST 研究中，评估了反应的预测分子事件。研究中的所有患者均出现 ROS1 突变，并且之前曾接受过克唑替尼治疗。在开始洛拉替尼治疗之前，患者采集了组织或血液样本。具有 G2032R 突变的患者病情进展迅速，并在治疗失败时继续存在这种突变，这表明早期检测对预测治疗反应的重要性。
最后，法国 LORLATU 和亚洲 GLASS 研究对洛拉替尼的疗效进行了测试，结果显示颅外和颅内均具有显着的 RR，证实了洛拉替尼作为治疗 ROS1 突变 NSCLC 的良好治疗选择的效力。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
