阿帕他胺Apalutamide作为新一代非甾体类AR抑制剂，可通过阻断雄激素与AR的结合，可通过阻断雄激素-AR复合物进入细胞核以及阻断AR复合物与DNA的结合三种作用机制抑制雄激素信号通路。继2019年在中国获批NM-CRPC适应症后，在去年获批了mHSPC新适应症，其中，在mHSPC阶段的TITAN研究最近不断有最终分析结果出炉，最终OS的分析结果已经显示出阿帕他胺Apalutamide能够显著降低mHSPC总体患者的死亡风险达48%。
对于mHSPC患者治疗策略的制定，临床医生基于CHAARTED和LATITUDE的研究结果，可能会考虑进行高低瘤或高低危的分层治疗。此次EAU大会的Titan研究高低瘤分层分析却给了我们不一样的思考方向。首先，对于高瘤负荷的mHSPC患者，由于疾病进展迅速，如果仅使用ADT治疗，既往研究显示患者会在约8个月进展，这也与TITAN研究中对照组患者8.3月进展至CRPC情况一致。所以对于这类患者，临床医生通常会选择以阿帕他胺Apalutamide为代表的新型内分泌进行治疗。其次，对于低瘤负荷的mHSPC患者，国内专家基于分层治疗理念和既往临床经验，常规会考虑传统CAB治疗，但是2021年EAU指南指出传统CAB相较于单纯ADT的5年生存获益微弱（＜5%），故现在已不推荐传统CAB作为mHSPC的标准治疗。
结合本次TITAN研究低瘤负荷组数据，阿帕他胺Apalutamide能够为患者带来降低64%的影像学进展风险以及66%的死亡风险的巨大获益，且能够深度降低患者PSA，这一结果提示我们，即使低瘤负荷患者，一线使用阿帕他胺Apalutamide治疗也能带来显著的获益。局限型前列腺癌患者通常会采取根治性前列腺切除术，对于具有高危特征的患者，术前使用雄激素阻断治疗可能有助于减少肿瘤负荷，增加完全切除的可能性。
既往多采用新辅助ADT治疗，但研究表明，新辅助ADT并不能带来PSA无复发生存以及肿瘤特异性生存的获益，所以EAU指南不推荐术前使用新辅助ADT治疗。但是新辅助治疗的方向一直未被临床医生放弃，ADT联合更强效的新型内分泌治疗可以更大程度地降低雄激素水平，提高抗肿瘤疗效，这也是现在前列腺癌相关的研究热点之一。
2019年EAU大会上NEAR研究的初次结果显示出新辅助阿帕他胺Apalutamide可以显著降低残余肿瘤负荷。本次NEAR研究的最新结果也表明新辅助阿帕他胺Apalutamide有着包括PSA以及降低切缘阳性率的显著短期疗效，那么它是否能够给患者带来持续的长期获益，我们也期待正在进行的三期临床试验PROTEUS研究在未来带来好消息。
新型内分泌治疗联合其他治疗方式治疗前列腺癌一直是现在的研究热点，其中以阿比特龙为首，随着新靶点新药物的不断发现，阿比特龙联合化疗、PARP抑制剂、骨吸收抑制剂等等研究在不断进行，阿帕他胺Apalutamide联合使用的自噬抑制剂在既往研究中也发现能够增加阿比特龙的抗肿瘤活性，这意味着新型内分泌治疗联合自噬抑制剂在未来可能会成为前列腺癌治疗新的方向，也期待在未来开展的相关的临床研究的结果。
阿帕他胺Apalutamide在mHSPC以及NM-CRPC阶段带来的显著生存获益已经使其成为了前列腺癌领域的强力武器，随着研究的不断进行，我们也期待阿帕他胺Apalutamide能够在疾病的更早阶段为患者带来获益。最后也希望这一强力武器能够早日进入医保，惠及更多前列腺癌患者。详情请扫码咨询：
