中枢神经系统是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排 (ALK+) 肺癌的复发部位。Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代 ALK 抑制剂，旨在渗透中枢神经系统并克服ALK耐药突变。我们进行了一项 II 期研究，以评估 lorlatinib 对第二代 ALK 抑制剂仅出现 CNS 进展的患者的颅内活性。
使用 ≥ 1 种 ALK 抑制剂出现颅内进展且无可测量颅外疾病的 ALK+ 肺癌患者接受 lorlatinib 100 mg 每日一次。主要终点是根据修订版 RECIST v1.1 在 12 周时的颅内疾病控制率。次要终点包括颅内无进展生存期、颅内客观缓解率和安全性/耐受性。
结果：2016 年 11 月至 2019 年 1 月期间入组了 23 名患者。其中 15 名 (65%) 患者接受过放射治疗的中枢神经系统转移，放射治疗与洛拉替尼之间的中位间隔时间为 20.2 个月。12 周时，21 名可评估患者 (95%) 观察到颅内疾病得到控制。颅内客观缓解率为 59%，其中 6 例完全缓解，7 例部分缓解。中位颅内无进展生存期为 24.6 个月(95% CI，20.2 至未达到)。中位随访时间为 16.8 个月，9 名患者出现疾病进展，其中 4 名患者出现 CNS 进展。最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症(96%)、高甘油三酯血症(87%)、水肿(65%)、认知影响(52%)和情绪影响(43%)。三名患者因毒性而停止治疗，
结论：Lorlatinib(洛拉替尼)在使用第二代 ALK 抑制剂后仅 CNS 复发的患者中诱导了持久的颅内疾病控制，这表明使用脑渗透性 ALK 酪氨酸激酶抑制剂时 CNS 限制进展的肿瘤仍然具有 ALK 依赖性。
部分患有ALK重排的肺癌患者在使用第二代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂后将出现仅 CNS 进展。第三代 ALK 抑制剂 lorlatinib(洛拉替尼)在这种情况下的疗效尚不明确。
我们进行了一项 II 期临床试验，以评估 lorlatinib(洛拉替尼)对第二代 ALK 抑制剂仅出现 CNS 进展的患者的颅内活性。在这项纳入 23 名患者的试验中，95% 的患者观察到颅内疾病得到控制，相应的颅内客观缓解率为 59%。疗效持久，中位颅内无进展生存期为 24.6 个月。
这项前瞻性临床试验表明，对于使用第二代 ALK 抑制剂仅出现 CNS 进展的患者，lorlatinib(洛拉替尼)具有强大的颅内活性。鉴于描述中枢神经系统特异性进展事件背后的分子机制的挑战，本研究支持对经历这种独特进展模式的患者经验性使用洛拉替尼。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问二维码咨询：
