2023年ASCO大会上公布了奥希替尼9291辅助治疗ADAURA研究的最终分析结果，结果显示EGFR突变阳性的IB-IIIA期(第7版AJCC分期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者完全切除术后使用奥希替尼9291治疗能够显著延长总生存期(OS)，与安慰剂相比降低了51%(HR=0.49)的死亡风险，该结果同步发表在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(IF=158.5)，这是靶向辅助治疗NSCLC领域目前为止首次且唯一*确证OS获益的III期临床研究，也是奥希替尼9291相关临床试验第6次问鼎NEJM。
在ADAURA研究OS结果公布前，关于“靶向辅助治疗取得的无病生存期(DFS)获益能否转化为OS获益”的争论一直不断，既往第一代EGFR-TKI辅助治疗的III期ADJUVANT研究未能显示OS获益3.业内质疑声音也随之而来：或许术后并不需要使用辅助靶向治疗，直至患者复发后再使用靶向治疗也可以取得一致的OS获益?OS是肿瘤临床试验的金标准，若DFS获益无法转化为OS获益，无疑会给靶向辅助治疗的前景埋下阴影。而随着ADAURA研究 OS结果的公布，关于辅助靶向治疗的OS获益之争烟消云散。
在89%的2年DFS率(HR=0.20)4、73%的4年DFS率(HR=0.27)5的强力加持下，ADAURA研究最终取得了88%的5年OS率(HR=0.49)的显著获益。值得一提的是，ADAURA研究允许对照组患者复发后使用奥希替尼9291治疗，这对两组OS的差异可能会产生稀释作用，在这种情况下奥希替尼组仍然显示出了强劲的OS获益，这无疑是对“术后辅助靶向治疗还是复发后再用靶向治疗“的强烈回应：第三代EGFR-TKI奥希替尼打破了既往靶向辅助治疗的局限，术后奥希替尼辅助治疗能为患者带来更好的生存获益!
ADAURA研究明确了奥希替尼9291“好药先用”在早期辅助治疗中的地位，而对于奥希替尼9291而言，“好药先用”这一理念在晚期NSCLC的治疗中也同样适用，并在更早的临床研究中得到了验证。
FLAURA研究显示晚期EGFR突变患者接受奥希替尼9291一线治疗的中位OS达到38.6个月，对照组一线接受第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼，并在进展后若出现T790M突变允许交叉至奥希替尼组，但对照组仅仅取得了31.8个月的中位OS，明显短于奥希替尼9291一线治疗组(HR=0.799)6.我们可以设想一种极端情况，患者在使用第一代药物进展后均为T790M突变，结合FLAURA研究和AURA3研究的数据，该组患者的OS计算公式为FLAURA研究对照组的PFS(无进展生存期)+AURA3研究试验组的OS7(10.2个月+26.8个月)，即37.0个月，仍然低于FLAURA研究的38.6个月(图2)，尽管两者的OS可能没有显著差异(近期公布的APPLE II期临床研究数据供参考8)，但这毕竟是在极端的理想情况中进行的假设，试想在真实的临床实践中：一线治疗进展后患者都会出现T790M突变吗?一线进展后出现T790M突变的患者都能顺利用上奥希替尼9291吗?现实是残酷的，真实世界研究显示，一线进展后且最终能顺利使用奥希替尼9291的患者可能还不足1/49!因此与早期患者一致，对于晚期EGFR突变的患者，一线优先使用奥希替尼9291才是明智之选。
结语：ADAURA研究和FLAURA研究证实了奥希替尼9291“好药先用”的理念适用于早期和晚期EGFR突变NSCLC患者，这意味着符合指征的晚期患者越早使用奥希替尼9291.越能获得长期生存。对于早期患者，越早使用奥希替尼9291.甚至可能取得临床治愈!此外，随着奥希替尼9291耐药后相关研究的深入开展，患者的生存获益有望进一步提高，肺癌有望真正成为一种可控的慢性疾病!更多信息可添加康安顾问微信咨询：
