一项探索当前两个标准二线治疗药物——瑞戈非尼Regorafenib+帕博利珠单为抗一线治疗晚期HCC的研究提供了重要的思路，其结果显示，这一靶免组合方案在晚期HCC一线具有良好的抗肿瘤活性，ORR达31%，DCR为89%，且未观察到新的安全信号。同时，瑞戈非尼Regorafenib80mg展现出了与120mg组相似的疗效以及更好的耐受性。
该项1b期剂量发现研究探索了瑞戈非尼Regorafenib联合帕博利珠单抗在进展期HCC一线治疗中的应用。研究的主要目的是评估瑞戈非尼Regorafenib联合帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的安全性与耐受性；次要目的是评估药物的最大耐受剂量、推荐的2期研究剂量及方案的抗肿瘤活性。研究共纳入57例患者，其中35例起始使用瑞戈非尼Regorafenib120mg/d,22例为80mg/d。
可以看出，瑞戈非尼Regorafenib的最大耐受剂量为120mg/d。总体上研究未观察到新的安全信号，4级药物相关不良事件发生率低。与瑞戈非尼Regorafenib120mg/d组相比，80mg/d组具有更好的安全性，以及更低的药物相关剂量减少率和停药率。截至2021年4月9日，瑞戈非尼Regorafenib120mg/d组和80mg组的中位治疗时长分别为4.1个月和4.9个月。在瑞戈非尼Regorafenib120mg/d组32例可评估的患者中，10例（31%）获得部分缓解（PR）、18例（56%）病情稳定（SD），ORR为31%、DCR为88%；在瑞戈非尼Regorafenib80mg/d组的22例可评估的患者中，7例（32%）PR、13例（59%）SD,ORR为32%、DCR达91%。
