抗血管生成疗法在卵巢癌中具有已知的活性。研究者发起的随机 2 期 TRIAS 试验评估了多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)联合托泊替康，并继续作为铂耐药或铂难治性卵巢癌的维持治疗。
我们在德国 20 个地点进行了多中心、双盲、安慰剂对照、随机、2 期试验。先前接受过两种或更少化疗线治疗复发性疾病的铂耐药性卵巢癌患者(≥18 岁)按 4 组大小进行分层(首次复发与后来复发)，并使用网络生成的响应进行随机分配(1:1)系统对托泊替康 (1·25 mg/m 2第 1-5 天)加上第 6-15 天每天两次口服索拉非尼 400 mg 或安慰剂，每 21 天重复一次，共六个周期，然后对没有进展的患者进行每日维持索拉非尼(Sorafenib)或安慰剂长达 1 年。研究人员和患者不知道索拉非尼或安慰剂的分配情况;托泊替康治疗是开放的。主要终点是研究者评估的无进展生存期，对所有接受至少一剂研究药物的患者进行分析。这项已完成的试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01047891.
共有185名患者入组，其中174人被随机分配：85人接受索拉非尼(Sorafenib)治疗，89人接受安慰剂治疗。索拉非尼组中有两名患者在治疗前出现严重不良事件，因此被排除在分析之外。索拉非尼组 83 名患者和安慰剂组 89 名患者开始治疗。与安慰剂相比，索拉非尼的无进展生存期显着改善(风险比 0·60.95% CI 0·43–0·83;p=0·0018)。索拉非尼组的中位无进展生存期为 6·7 个月(95% CI 5·8–7·6)，而安慰剂组为 4·4 个月(3·7–5·0)。最常见的 3-4 级不良事件是白细胞减少症(索拉非尼组 83 名患者中 57 名 [69%]安慰剂组 89 例中有 47 例 [53%])、中性粒细胞减少症(46 例 [55%] vs 48 例 [54%])和血小板减少症(23 例 [28%] 例vs 20 例 [22%])。83 名索拉非尼治疗患者中有 49 名 (59%) 发生严重不良事件，89 名安慰剂治疗患者中有 45 名 (51%) 发生严重不良事件。其中，索拉非尼组有 4 名患者 (5%) 死亡(呼吸困难和全身状况不佳、感染性休克、腹水和呼吸困难以及西格玛穿孔)，安慰剂组有 7 名患者 (8%)(2 名患者发生肺栓塞)。患者中，两名患者出现疾病进展，脓毒症伴发热、胸腔积液和肿瘤恶病质各 1 例)。索拉非尼与 3 级手足皮肤反应发生率增加相关(3 级[13%] vs0 名患者)和 2 级脱发(24 名 [29%]比12 名 [13%])。
该研究表明：索拉非尼(Sorafenib)与托泊替康联合口服并继续作为维持治疗时，在患有铂类耐药的卵巢癌女性中显示出统计学上和临床上显着的无进展生存期改善。这些令人鼓舞的结果支持了抗血管生成作为与化疗相结合的治疗支柱的关键作用，使得这种方法对于与其他靶向策略的进一步评估具有吸引力。
