在题为ALK in Lung cancer Trial of brigAtinib in 1st Line (ALTA-1L) 的3期研究中，该研究是布格替尼brigatinib在未使用ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC中的研究，布格替尼Brigatinib表现出优异的无进展生存期(PFS)）在两项计划的中期分析中与克唑替尼相比。在这里，我们报告最终的有效性、安全性和探索性结果。
患者被随机分配至布格替尼Brigatinib180mg每日一次（7天导入期90mg每日一次）或克唑替尼250mg每日两次。主要终点是由盲法独立审查委员会评估的PFS。评估血浆游离DNA的遗传改变与临床疗效的关系。共有275名患者入组（布格替尼Brigatinib，n=137；克唑替尼，n=138）。研究结束时（布格替尼Brigatinib中位随访=40.4个月），盲法独立审查委员会得出的3年PFS为43%（布格替尼Brigatinib）与19%（克唑替尼）；中位=24.0个月与11.1个月，风险比[HR]=0.48，95%置信区间[CI]：0.35-0.66）。两组均未达到中位总生存期（HR=0.81，95%CI：0.53-1.22）。事后分析表明，布格替尼Brigatinib对基线脑转移患者具有总体生存获益（HR=0.43，95%CI：0.21-0.89）。血浆中可检测到的基线EML4-ALK融合变体3和TP53突变与不良PFS相关。无论EML4-ALK变异和TP53突变如何，布格替尼Brigatinib均表现出优于克唑替尼的疗效。在接受布格替尼Brigatinib治疗后出现进展的患者中，新出现的继发性ALK突变很少见。没有观察到新的安全信号。
在ALTA-1L最终分析中，随着随访时间的延长，对于有或没有不良预后生物标志物的患者，布格替尼Brigatinib继续表现出优于克唑替尼的疗效和耐受性。布格替尼Brigatinib对脑转移患者的生存获益值得进一步研究。
