非重型再生障碍性贫血(NSAA)在临床中常见，发病率高，且伴有严重的血小板减少症。目前，临床中对于NSAA的治疗方案是以IST+TPO-RA为主，但阿伐曲泊帕(Avatrombopag)治疗难治/复发/不耐受的NSAA患者的研究缺乏，一项阿伐曲泊帕治疗难治性/复发性/不耐受性NSAA的研究，以探索阿伐曲泊帕在难治性/复发性/不耐受性NSAA中的有效性和安全性。
该研究是一项II期、非随机、单臂、前瞻性研究，旨在探讨艾曲波帕(EPAG)或IST治疗失败后使用阿伐曲泊帕治疗的疗效和安全性。研究结果显示，共25例接受阿伐曲泊帕治疗至少3个月的患者纳入最终分析，分析缓解情况，共23例患者接受CsA+阿伐曲泊帕治疗，2例患者接受阿伐曲泊帕单药治疗。阿伐曲泊帕暴露的中位时间为5(3-10)个月，阿伐曲泊帕的中位剂量为5400(2400-14400)mg。在1个月、2个月和3个月时，ORR分别为24%(6/25)、48%(12/25)和56%(14/25)，CR率分别为4%(1/25)、4%(1/25)和12%(3/25)。在3个月时，44%(11/25)的患者出现PLT反应，37%(7/19)的患者出现HGB反应，54%(7/13)的患者出现NEU反应。在4个月和5个月时，ORR分别为58%(11/19)和53%(8/15)。在6个月时的ORR为58%(7/12)，其中CR率为25%(3/12)。血液学缓解的中位时间为2(1-3)个月，中位平均剂量为40(20-60)mg/天，中位累积剂量为1800(1200-4200)mg。接受EPAG治疗和未接受EPAG治疗的患者，阿伐曲泊帕治疗的缓解率无显著差异(p=0.09);CsA治疗<12个月和≥12个月不影响阿伐曲泊帕治疗的疗效。阿伐曲泊帕治疗3个月时的ORR与既往EPAG暴露使用时间无显著相关性。阿伐曲泊帕治疗3个月时的ORR与既往EPAG累积使用剂量无显著相关性。在3个月时比较有应答和无应答患者的患者特征，与无应答患者相比较，有应答患者从诊断到使用阿伐曲泊帕的持续时间更短(10[6-80]个月 vs 37[7-480]个月，p=0.027);有应答患者复发/不耐受患者的比例(71%，10/14)高于无应答者(27%，3/11.p=0.047);有应答患者的肌酸低于无应答患者(72[41-107] vs 89[54-135]µmol/L，p=0.037)。与阿伐曲泊帕剂量相关的应答情况，平均日剂量≤20mg时ORR为8%(2/25)，20-40mg(>20.≤40)时为33%(7/21)，40-60mg(>40.≤60)时为56%(5/9)。
研究中安全性/耐受性结果显示，入组29例患者中有11例(38%)患者发生了13例不良事件(AE)，其中2级2例，1级11例。无严重AE发生，偶尔出现头痛、疲劳和鼻出血，大多数AE是由于联合IST治疗导致的，没有出现任何新的副作用。在随访结束时，没有出现与治疗相关的死亡、与药物相关的停药或克隆演变，部分患者在给予阿伐曲泊帕后，轻度肝功能障碍有所改善，阿伐曲泊帕安全性/耐受性良好。
这项II期单臂前瞻性研究表明，对CsA±EPAG难治性、复发性或不耐受的NSAA患者，阿伐曲泊帕(Avatrombopag)治疗有效，不受既往EPAG使用时间和累积使用剂量的影响，也不受CsA治疗时长的影响，但疗效受阿伐曲泊帕使用剂量影响，40-60mg时ORR最高，安全性/耐受性良好。早期治疗和复发/不耐受的AA患者可能具有更好的短期缓解率。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
